Uitroeiing van darmmicrobiota (ERA)
30 november 2015 bijgewerkt door: Kristian Hallundbuk Mikkelsen, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
Uitroeiing van darmmicrobiota - effecten op postprandiale darmhormoonsecretie, glucosemetabolisme, botmetabolisme en darmmicrobioom
Het doel van de studie is om het effect te beoordelen van de uitroeiing van de darmmicrobiota op 1) glucosemetabolisme inclusief postprandiale plasmaresponsen van de incretinehormonen GIP en GLP-1, insuline, C-peptide en glucagon, 2) metabolomische profielen en energieverbruik in rust. (REE) 3) eetlust, verzadiging, voedselinname, maaglediging en galblaaslediging, 4) niveaus van markers van botvorming en -resorptie evenals serotonine, 5) markers van systemische ontsteking, en 6) op de (toekomstige) samenstelling van bacteriën in ontlasting, bloed en speeksel.
Het algemene doel is dus om gedetailleerde kennis te verschaffen over de fysiologische rol van de darmmicrobiota in combinatie met bio-informatica-analyses van de functionele implicaties van veranderingen in de samenstelling van bacteriën op het niveau van zowel soorten als phylum.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
12
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Hellerup, Denemarken, 2900
- Gentofte University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 40 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- deense kaukasische etniciteit
- geïnformeerde toestemming
- normale nuchtere plasmaglucose
- normale HbA1c (<6 %)
- normale serumlipiden
- normale schildklierfunctie
- normaal Deens dieet
- niet roken
- normale ontlastingsgewoonten
Uitsluitingscriteria:
- bekende botziekte
- leverziekte (ALAT of ASAT >2 bovenste normale waarde)
- nierziekte (serumcreatinine >130 μM)
- Bloedarmoede
- BMI <18,5 kg/m2 of BMI >25 kg/m2
- bekende gastro-intestinale ziekte (waaronder eerdere bariatrische chirurgie, lactose-intolerantie, coeliakie, inflammatoire darmziekte) of bekende familiale aanleg voor lactose-intolerantie, coeliakie, inflammatoire darmziekte
- behandeling met antibiotica binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek, inclusief malariaprofylaxe
- medicatie die tijdens de studieperiode niet kan worden uitgesteld
- contra-indicaties tegen/allergie voor de gebruikte antibiotica (inclusief eerdere allergische reacties gerelateerd aan bèta-lactam-antibiotica, aminoglycosiden of vancomycine)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: meropenem, gentamicine, vancomycine
|
4 dagen antibioticakuur, per oraal, eenmaal daags: vancomycine 500 mg (Vancomycine "Hospira"), poeder voor concentraat; gentamycine 40 mg ("Hexamycin®"), oplossing; meropenem 500 mg (Meropenem "Hospira"), poeder voor concentraat; De drie medicijnen worden opgelost en gecombineerd tot een cocktail (met ongeveer 100 ml appelsap)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
veranderingen in postprandiale GLP-1-secretie
Tijdsspanne: 0, 4 en 42 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
plasmaspiegel van GLP-1 bij baseline en tijdens een 4 uur durende maaltijdtest
|
0, 4 en 42 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
veranderingen in postprandiale secretie van insuline/c-peptide
Tijdsspanne: 0, 4 en 42 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
plasmaspiegel van insuline/C-peptide bij baseline en tijdens een 4 uur durende maaltijdtest
|
0, 4 en 42 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
|
veranderingen in postprandiale glucosespiegels
Tijdsspanne: 0, 4 en 42 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
plasmaspiegel van glucose bij baseline en tijdens een 4 uur durende maaltijdtest
|
0, 4 en 42 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
|
veranderingen in postprandiale secretie van GLP-2, glucagon, PYY, oxyntomoduline, gastrine, CCK, GIP, leptine, adiponectine en ghreline
Tijdsspanne: 0, 4 en 42 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
plasmaspiegels van GLP-2, glucagon, PYY, oxyntomoduline, gastrine, CCK, GIP, leptine, adiponectine en ghreline bij baseline en tijdens een 4 uur durende maaltijdtest
|
0, 4 en 42 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
|
veranderingen in markers van botvorming en -resorptie
Tijdsspanne: 0, 4, 8, 42 en 180 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
nuchtere plasmaspiegels van osteocalcine, P1NP, CTX, 1CTP, sklerostin en serotonine
|
0, 4, 8, 42 en 180 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
|
samenstelling van het darmmicrobioom
Tijdsspanne: 0, 4, 8, 42 en 180 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
fecale bacteriële samenstelling bepaald uit microbiologische culturen en diepe metagenomische sequencing van de volgende generatie van bacterieel DNA in feces
|
0, 4, 8, 42 en 180 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
|
veranderingen in markers van systemische ontsteking
Tijdsspanne: 0, 4, 42 en 180 dagen na antibiotica uitroeiing van darmbacteriën
|
plasmaspiegels van hooggevoelig CRP, LPBP, TNF-alfa, IL-6 en PAI
|
0, 4, 42 en 180 dagen na antibiotica uitroeiing van darmbacteriën
|
|
veranderingen in geglyceerd hemoglobine (HbA1c)
Tijdsspanne: 42 dagen na antibiotica-uitroeiing van darmbacteriën
|
plasmaspiegel van geglyceerd hemoglobine
|
42 dagen na antibiotica-uitroeiing van darmbacteriën
|
|
veranderingen in lichaamsgewicht
Tijdsspanne: 0, 4, 8, 42 en 180 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
0, 4, 8, 42 en 180 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
|
|
veranderingen in basaal metabolisme en ademhalingsquotiënt
Tijdsspanne: 0, 4 en 42 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
indirecte calorimetriemetingen (210 minuten postprandiaal)
|
0, 4 en 42 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
|
veranderingen in de maaglediging
Tijdsspanne: 0, 4 en 42 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
1,5 gram paracetamol wordt toegevoegd aan een gestandaardiseerde maaltijd, plasma paracetamol wordt gemeten bij baseline en daarna 4 uur postprandiaal
|
0, 4 en 42 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
|
veranderingen in de lediging van de galblaas
Tijdsspanne: 0, 4 en 42 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
ultrasone bepaling van galblaasafmetingen bij baseline en tijdens een 4 uur durende maaltijdtest (uitgedrukt als galblaasejectiefractie)
|
0, 4 en 42 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
|
eetlust, verzadiging en voedselinname
Tijdsspanne: 0, 4, 8, 42 en 180 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
de impact van uitroeiing op voedingsprocessen en eetlustregulatie zal worden gemeten met behulp van vragenlijsten en maatregelen voor voedselinname
|
0, 4, 8, 42 en 180 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
|
veranderingen in het ketonmetabolisme
Tijdsspanne: 0, 4, 8, 42 en 180 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
meting van nuchter plasma-bèta-hydroxybutyraatniveau
|
0, 4, 8, 42 en 180 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
|
veranderingen in galzuurdeconjugatie
Tijdsspanne: 0, 4, 8, 42 en 180 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
meting van de concentratie galzuur (geconjugeerd en gedeconjugeerd) in de ontlasting om het effect van de aanwezigheid van het darmmicrobioom op de deconjugatie van galzuur te bestuderen
|
0, 4, 8, 42 en 180 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
|
veranderingen in plasmalipideniveaus
Tijdsspanne: 0, 4, 8, 42 en 180 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
nuchtere plasmaspiegels van triglyceriden, VLDL, LDL, HDL, totaal cholesterol, daarnaast: metingen van vrije vetzuren tijdens een 4 uur durende maaltijd 0, 4 en 42 dagen na eradicatie (niet op dag 8 en 180)
|
0, 4, 8, 42 en 180 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
|
microbioom in bloed, urine en speeksel
Tijdsspanne: 0, 4, 8, 42 en 180 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
metingen aan bacteriën of bacteriële componenten in bloed, urine en speeksel om de effecten van darmuitroeiing op het microbioom van bloed, urine en speeksel te bestuderen
|
0, 4, 8, 42 en 180 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
|
bijwerkingen van de gebruikte antibiotica
Tijdsspanne: tot 180 dagen na uitroeiing van darmbacteriën met antibiotica
|
gestandaardiseerde vragenlijsten over de maagdarmfunctie worden ingevuld bij elk studiebezoek (0, 4, 8, 42 en 180 dagen na antibiotica-uitroeiing van darmbacteriën) om mogelijke nadelige effecten van antibiotica op te sporen.
Bovendien krijgen proefpersonen een kalender en worden ze geïnformeerd om elk symptoom of ziekte tijdens de onderzoeksperiode op te schrijven.
|
tot 180 dagen na uitroeiing van darmbacteriën met antibiotica
|
|
veranderingen in het metabolomische profiel
Tijdsspanne: 0, 4, 8, 42 en 180 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
plasma- en urinemonsters voor metabolomische analyse
|
0, 4, 8, 42 en 180 dagen na antibioticumuitroeiing van darmbacteriën
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Kristian H Mikkelsen, MD, Diabetes Research Unit, Gentofte Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2012
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 april 2013
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 april 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 juni 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 juni 2012
Eerst geplaatst (SCHATTING)
4 juli 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
2 december 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 november 2015
Laatst geverifieerd
1 november 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ERA 2012
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .