Utryddelse av tarmmikrobiota (ERA)
30. november 2015 oppdatert av: Kristian Hallundbuk Mikkelsen, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
Utryddelse av tarmmikrobiota - Effekter på postprandial tarmhormonsekresjon, glukosemetabolisme, beinmetabolisme og tarmmikrobiom
Målet med studien er å vurdere effekten av utryddelse av tarmmikrobiota på 1) glukosemetabolisme inkludert postprandiale plasmaresponser av inkretinhormonene GIP og GLP-1, insulin, C-peptid og glukagon, 2) metabolomiske profiler og hvileenergiforbruk. (REE) 3) appetitt, metthet, matinntak, gastrisk tømming og galleblæretømming, 4) nivåer av markører for bendannelse og resorpsjon samt serotonin, 5) markører for systemisk betennelse, og 6) på den (prospektive) sammensetningen av bakterier i avføring, blod og spytt.
Dermed er det overordnede målet å gi detaljert kunnskap om den fysiologiske rollen til tarmmikrobiota kombinert med bioinformatiske analyser av funksjonelle implikasjoner av endringer i bakteriesammensetning på nivået av både arter og fylum.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Hellerup, Danmark, 2900
- Gentofte University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 40 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- dansk kaukasisk etnisitet
- informert samtykke
- normal fastende plasmaglukose
- normal HbA1c (<6 %)
- normale serumlipider
- normal skjoldbruskkjertelfunksjon
- vanlig dansk kosthold
- røykfritt
- normale avføringsvaner
Ekskluderingskriterier:
- kjent bensykdom
- leversykdom (ALAT eller ASAT >2 øvre normalverdi)
- nyresykdom (serumkreatinin >130 μM)
- anemi
- BMI <18,5 kg/m2 eller BMI >25 kg/m2
- kjent gastrointestinal sykdom (inkludert tidligere fedmekirurgi, laktoseintoleranse, cøliaki, inflammatorisk tarmsykdom) eller kjent familiær disposisjon for laktoseintoleranse, cøliaki, inflammatorisk tarmsykdom
- antibiotikabehandling innen 6 måneder før studien inkludert malariaprofylakse
- medisiner som ikke kan være på vent i studieperioden
- kontraindikasjoner mot/allergi mot de brukte antibiotika (inkludert tidligere allergiske reaksjoner relatert til betalaktamantibiotika, aminoglykosider eller vankomycin)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: meropenem, gentamicin, vankomycin
|
4 dager antibiotikabehandling, per oral, en gang daglig: vancomycin 500 mg (Vancomycin "Hospira"), pulver til konsentrat; gentamycin 40 mg ("Hexamycin®"), løsning; meropenem 500 mg (Meropenem "Hospira"), pulver for konsentrat; De tre medikamentene løses opp og kombineres til en cocktail (med ca. 100 ml eplejuice)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endringer i postprandial GLP-1-sekresjon
Tidsramme: 0, 4 og 42 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
plasmanivå av GLP-1 ved baseline og under en 4 timers måltidstest
|
0, 4 og 42 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endringer i postprandial insulin/c-peptidsekresjon
Tidsramme: 0, 4 og 42 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
plasmanivå av insulin/C-peptid ved baseline og under en 4 timers måltidstest
|
0, 4 og 42 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
|
endringer i postprandiale glukosenivåer
Tidsramme: 0, 4 og 42 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
plasmanivå av glukose ved baseline og under en 4 timers måltidstest
|
0, 4 og 42 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
|
endringer i postprandial GLP-2, glukagon, PYY, oksyntomodulin, gastrin, CCK, GIP, leptin, adiponectin og ghrelin sekresjon
Tidsramme: 0, 4 og 42 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
plasmanivåer av GLP-2, glukagon, PYY, oksyntomodulin, gastrin, CCK, GIP, leptin, adiponectin og ghrelin ved baseline og under en 4 timers måltidstest
|
0, 4 og 42 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
|
endringer i markører for bendannelse og resorpsjon
Tidsramme: 0, 4, 8, 42 og 180 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
fastende plasmanivåer av osteokalsin, P1NP, CTX, 1CTP, sklerostin og serotonin
|
0, 4, 8, 42 og 180 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
|
sammensetning av tarmmikrobiom
Tidsramme: 0, 4, 8, 42 og 180 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
fekal bakteriesammensetning bestemt fra mikrobiologiske kulturer og dyp metagenomisk neste generasjons sekvensering av bakteriell DNA i avføring
|
0, 4, 8, 42 og 180 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
|
endringer i markører for systemisk betennelse
Tidsramme: 0, 4, 42 og 180 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
plasmanivåer av høysensitiv CRP, LPBP, TNF-alfa, IL-6 og PAI
|
0, 4, 42 og 180 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
|
endringer i glykert hemoglobin (HbA1c)
Tidsramme: 42 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
plasmanivå av glykert hemoblobin
|
42 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
|
endringer i kroppsvekt
Tidsramme: 0, 4, 8, 42 og 180 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
0, 4, 8, 42 og 180 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
|
|
endringer i basal metabolsk hastighet og respirasjonskvotient
Tidsramme: 0, 4 og 42 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
indirekte kalorimetrimålinger (210 minutter postprandial)
|
0, 4 og 42 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
|
endringer i magetømming
Tidsramme: 0, 4 og 42 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
1,5 gram paracetamol vil bli tilsatt til et standardisert måltid, plasmaparacetamol vil bli målt ved baseline og etterfølgende 4 timer postprandial
|
0, 4 og 42 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
|
endringer i tømming av galleblæren
Tidsramme: 0, 4 og 42 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
ultralydbestemmelse av galleblærens dimensjoner ved baseline og under en 4 timers måltidstest (uttrykt som galleblærens ejeksjonsfraksjon)
|
0, 4 og 42 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
|
appetitt, metthet og matinntak
Tidsramme: 0, 4, 8, 42 og 180 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
virkningen av utryddelse på fordøyelsesprosesser og appetittregulering vil bli målt ved hjelp av spørreskjemaer og matinntakstiltak
|
0, 4, 8, 42 og 180 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
|
endringer i ketonmetabolismen
Tidsramme: 0, 4, 8, 42 og 180 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
måling av fastende plasma beta-hydroksybutyratnivå
|
0, 4, 8, 42 og 180 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
|
endringer i gallesyredekonjugering
Tidsramme: 0, 4, 8, 42 og 180 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
måling av avføring gallesyre (konjugert og dekonjugert) konsentrasjon for å studere effekten av tilstedeværelse av tarmmikrobiom på gallesyredekonjugering
|
0, 4, 8, 42 og 180 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
|
endringer i plasmalipidnivåer
Tidsramme: 0, 4, 8, 42 og 180 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
fastende plasmanivåer av triglyserid, VLDL, LDL, HDL, totalkolesterol, i tillegg: målinger av frie fettsyrer under et 4 timers måltid 0, 4 og 42 dager etter utryddelse (ikke på dag 8 og 180)
|
0, 4, 8, 42 og 180 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
|
mikrobiom i blod, urin og spytt
Tidsramme: 0, 4, 8, 42 og 180 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
målinger på bakterier eller bakterielle komponenter i blod, urin og spytt for å studere effekten av tarm-utryddelse på blod, urin og spyttmikrobiom
|
0, 4, 8, 42 og 180 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
|
bivirkninger av de brukte antibiotika
Tidsramme: opptil 180 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
standardiserte spørsmål angående gastointestinal funksjon fylles ut ved hvert studiebesøk (0, 4, 8, 42 og 180 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier) for å oppdage mulige bivirkninger av antibiotika.
I tillegg får forsøkspersonene en kalender og informeres om å skrive ned eventuelle symptomer eller sykdommer i løpet av studieperioden.
|
opptil 180 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
|
endringer i metabolomisk profil
Tidsramme: 0, 4, 8, 42 og 180 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
plasma- og urinprøver for metabolomisk analyse
|
0, 4, 8, 42 og 180 dager etter antibiotikautryddelse av tarmbakterier
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Kristian H Mikkelsen, MD, Diabetes Research Unit, Gentofte Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2012
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. april 2013
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. april 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. juni 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. juni 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
4. juli 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
2. desember 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. november 2015
Sist bekreftet
1. november 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ERA 2012
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .