Roflumilast Plus Alogliptin Proof-of-Mechanism Studie u diabetu 2. typu

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 až 80 let včetně v době podání dávky v den 1.
2. Má historickou diagnózu diabetes mellitus 2. typu (T2DM).
3. má zdokumentovanou anamnézu diety a cvičebního plánu a užívá metformin jako monoterapii ve stabilní dávce po dobu nejméně 8 týdnů před screeningem; během 8 týdnů před screeningem neužíval dlouhodobě (> 7 dní) žádnou jinou antidiabetickou léčbu.
4. Má nedostatečnou kontrolu glykémie při screeningu, o čemž svědčí hladina HbA1c (glykosylovaný hemoglobin) mezi 7,0 % a 10,0 % včetně.
5. Při screeningu má index tělesné hmotnosti (BMI) ≥23,0 kg/m^2 a ≤45,0 kg/m^2.
6. Žena ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, souhlasí s rutinním používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
7. Muž, který je nesterilizovaný a sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce podpisem informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
8. Podle názoru zkoušejícího je účastník schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
9. Účastník nebo případně jeho právně přijatelný zástupce podepíše a datuje písemný formulář informovaného souhlasu a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli studijních postupů.

Kritéria vyloučení:

1. Má v anamnéze diabetes 1. typu.
2. Má v anamnéze akutní metabolické diabetické komplikace.
3. Má abnormální laboratorní hodnoty screeningu nebo check-in (den -2), které naznačují klinicky významné základní onemocnění (např. aktivní onemocnění jater nebo žloutenka) nebo účastník s následujícími laboratorními abnormalitami: alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza ( AST) >3 × horní hranice normálu (ULN).
4. Má v anamnéze diabetickou gastroparézu nebo v anamnéze operaci bypassu žaludku.
5. Má v anamnéze koronární angioplastiku, zavedení koronárního stentu, operaci koronárního bypassu nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem.
6. Má srdeční selhání podle New York Heart Association třídy (III-IV) bez ohledu na terapii.
7. Má krevní tlak vleže >150 mm Hg pro systolický nebo >90 mm Hg pro diastolický, potvrzený opakovaným testováním během maximálně 5 minut při screeningu a kontrole (den -2).
8. Má přítomnost nebo anamnézu neuropsychiatrické poruchy (např. psychózy, psychotické poruchy, deprese spojené se sebevražednými myšlenkami, sebevražednými myšlenkami nebo chováním).
9. Abúzus drog v anamnéze (definovaný jako užívání nelegálních drog) nebo v anamnéze zneužívání alkoholu (definovaný jako pravidelná nebo denní konzumace více než 4 alkoholických nápojů denně) v posledních 2 letech nebo není ochoten souhlasit s tím, že se zdrží alkoholu a drogy po celou dobu studie.
10. Má hemoglobin ≤ 120 g/l pro muže a ≤ 100 g/l pro ženy.
11. Má v anamnéze klinicky významné alergie nebo idiosynkrazie na roflumilast, alogliptin a exenatid nebo jakoukoli neaktivní složku (složky) těchto přípravků, např. vzácné dědičné problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým deficitem laktázy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo fenylketonurií.
12. dostával alogliptin nebo roflumilast v předchozí klinické studii nebo jako terapeutické činidlo během 2 měsíců před screeningem nebo užívá roflumilast na předpis pro chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo dostával jakoukoli jinou zkoumanou sloučeninu během 30 dnů před prvním dávka studovaného léku nebo se účastní nebo plánuje účastnit se jakéhokoli jiného klinického hodnocení během této studie.
13. pokud je žena březí nebo kojící nebo zamýšlí otěhotnět před, během nebo do 30 dnů po poslední dávce; nebo mají v úmyslu darovat vajíčka během takového časového období.
14. Pokud muž, zamýšlí darovat spermie v průběhu studie nebo 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
15. Je nejbližším rodinným příslušníkem, zaměstnancem studijního místa nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem studijního pracoviště, který se podílí na provádění této studie (např. manžel/manželka, rodič, dítě, sourozenec) nebo může souhlasit pod nátlakem.
16. Má v anamnéze rakovinu, kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, který byl v remisi po dobu nejméně 5 let před 1. dnem.
17. Sérový kreatinin ≥1,5 mg/dl pro muže a ≥1,4 mg/dl pro ženy nebo clearance kreatininu <60 ml/min, na základě výpočtu centrální laboratoří pomocí Cockcroft-Gaultovy aproximace při screeningové návštěvě.
18. Má v anamnéze jakoukoli hemoglobinopatii, která může ovlivnit stanovení HbA1c.
19. Má pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti hepatitidě C (HCV), jakoukoli známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV), jakoukoli akutní infekci nebo závažná imunologická onemocnění (např. roztroušená skleróza, systémový lupus erythematodes a progresivní multifokální leukoencefalopatie).
20. Má riziko sebevraždy podle klinického úsudku vyšetřovatele podle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) při screeningu nebo se v posledních 6 měsících pokusil o sebevraždu.
21. Má jakékoli klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty naznačující neznámé onemocnění a vyžadující další klinické hodnocení (podle hodnocení zkoušejícího).
22. Nemá odpovídající úroveň gramotnosti, která by mu umožnila vyplnit studijní deník během neklinických dnů.
23. Má špatný periferní žilní přístup.
24. Má screening nebo check-in (den -2) abnormální klinicky významný elektrokardiogram (EKG). Vstup každého účastníka s abnormálním, klinicky nevýznamným EKG musí být schválen a zdokumentován podpisem hlavního zkoušejícího a lékařského monitoru.