Étude de preuve du mécanisme Roflumilast Plus Alogliptine dans le diabète de type 2

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgé de 18 à 80 ans inclus, au moment de l'administration du jour 1.
2. A un diagnostic historique de diabète sucré de type 2 (T2DM).
3. A des antécédents documentés de régime alimentaire et de programme d'exercice et reçoit de la metformine en monothérapie à une dose stable pendant au moins 8 semaines avant le dépistage ; n'a pas utilisé de manière chronique (> 7 jours) d'autre traitement antidiabétique dans les 8 semaines précédant le dépistage.
4. A un contrôle glycémique inadéquat lors du dépistage, comme en témoigne un taux d'HbA1c (hémoglobine glycosylée) compris entre 7,0 % et 10,0 %, inclus.
5. A un indice de masse corporelle (IMC) ≥23,0 kg/m^2 et ≤45,0 kg/m^2, lors du dépistage.
6. Une femme en âge de procréer qui est sexuellement active avec un partenaire masculin non stérilisé accepte d'utiliser systématiquement une contraception adéquate à partir de la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
7. Un homme non stérilisé et sexuellement actif avec une partenaire féminine en âge de procréer accepte d'utiliser une contraception adéquate à partir de la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
8. De l'avis de l'investigateur, le participant est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
9. Le participant ou, le cas échéant, son représentant légalement acceptable signe et date un formulaire de consentement éclairé écrit et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

1. A des antécédents de diabète de type 1.
2. A des antécédents de complications diabétiques métaboliques aiguës.
3. A des valeurs de laboratoire de dépistage ou d'enregistrement (jour -2) anormales qui suggèrent une maladie sous-jacente cliniquement significative (par exemple, une maladie hépatique active ou une jaunisse) ou un participant présentant les anomalies de laboratoire suivantes : alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase ( AST) > 3 × limite supérieure de la normale (LSN).
4. A des antécédents de gastroparésie diabétique ou des antécédents de pontage gastrique.
5. A des antécédents d'angioplastie coronarienne, de mise en place d'un stent coronaire, d'un pontage coronarien ou d'un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage.
6. A une insuffisance cardiaque de classe (III-IV) de la New York Heart Association, quel que soit le traitement.
7. A une pression artérielle en décubitus dorsal> 150 mm Hg pour la systolique ou> 90 mm Hg pour la diastolique, confirmée par des tests répétés dans un délai maximum de 5 minutes, lors du dépistage et de l'enregistrement (jour -2).
8. A la présence ou des antécédents de troubles neuropsychiatriques (p. ex., psychose, troubles psychotiques, dépression associée à des pensées suicidaires, des idées ou des comportements suicidaires).
9. A des antécédents d'abus de drogues (définis comme l'usage de drogues illicites) ou d'abus d'alcool (définis comme la consommation régulière ou quotidienne de plus de 4 verres d'alcool par jour) au cours des 2 dernières années ou n'est pas disposé à accepter de s'abstenir d'alcool et médicaments tout au long de l'étude.
10. A une hémoglobine ≤120 g/L pour les hommes et ≤100 g/L pour les femmes.
11. A des antécédents d'allergies ou d'idiosyncrasies cliniquement significatives au roflumilast, à l'alogliptine et à l'exénatide ou à tout ingrédient inactif de ces produits, par exemple, problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, déficit en lactase de Lapp, malabsorption du glucose-galactose ou phénylcétonurie.
12. A reçu de l'alogliptine ou du roflumilast dans une étude clinique précédente ou en tant qu'agent thérapeutique dans les 2 mois précédant le dépistage, ou prend du roflumilast sur ordonnance pour une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), ou a reçu tout autre composé expérimental dans les 30 jours précédant le premier dose de médicament à l'étude, ou participe ou prévoit de participer à tout autre essai clinique au cours de cette étude.
13. Si la femme est enceinte ou allaitante ou a l'intention de devenir enceinte avant, pendant ou dans les 30 jours suivant la dernière dose ; ou ayant l'intention de donner des ovules pendant cette période.
14. S'il s'agit d'un homme, a l'intention de donner du sperme au cours de l'étude ou pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
15. Est un membre de la famille immédiate, un employé du site d'étude ou dans une relation de dépendance avec un employé du site d'étude qui est impliqué dans la conduite de cette étude (par exemple, conjoint, parent, enfant, frère ou sœur) ou peut consentir sous la contrainte.
16. A des antécédents de cancer, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde en rémission depuis au moins 5 ans avant le jour 1.
17. Créatinine sérique ≥ 1,5 mg/dL pour les hommes et ≥ 1,4 mg/dL pour les femmes ou clairance de la créatinine < 60 mL/minute, selon le calcul effectué par le laboratoire central à l'aide de l'approximation de Cockcroft-Gault lors de la visite de dépistage.
18. A des antécédents d'hémoglobinopathie pouvant affecter la détermination de l'HbA1c.
19. A un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), l'anticorps de l'hépatite C (VHC), tout antécédent connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), toute infection aiguë ou une maladie immunologique grave (p. ex., sclérose en plaques, lupus érythémateux disséminé , et leucoencéphalopathie multifocale progressive).
20. A un risque de suicide selon le jugement clinique de l'enquêteur selon l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) lors du dépistage ou a fait une tentative de suicide au cours des 6 derniers mois.
21. Présente des valeurs de laboratoire anormales cliniquement pertinentes suggérant une maladie inconnue et nécessitant une évaluation clinique plus approfondie (telle qu'évaluée par l'investigateur).
22. N'a pas un niveau d'alphabétisation adéquat pour lui permettre de remplir le journal d'étude pendant les jours non cliniques.
23. A un mauvais accès veineux périphérique.
24. Présente un électrocardiogramme (ECG) anormal au dépistage ou à l'enregistrement (jour -2). L'entrée de tout participant présentant un ECG anormal non significatif sur le plan clinique doit être approuvée et documentée par la signature du chercheur principal et du moniteur médical.