Roflumilast Plus Alogliptine Proof-of-Mechanism-onderzoek bij diabetes type 2

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, in de leeftijd van 18 tot en met 80 jaar, ten tijde van de dosering op dag 1.
2. Heeft een historische diagnose van diabetes mellitus type 2 (T2DM).
3. Heeft een gedocumenteerde geschiedenis van een dieet en lichaamsbewegingsplan en krijgt metformine als monotherapie in een stabiele dosis gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening; heeft geen chronisch gebruik (> 7 dagen) van een andere antidiabetische therapie binnen de 8 weken voorafgaand aan de screening.
4. Heeft onvoldoende glykemische controle bij screening, zoals blijkt uit een HbA1c-waarde (geglycosyleerd hemoglobine) tussen 7,0% en 10,0%, inclusief.
5. Heeft een body mass index (BMI) van ≥23,0 kg/m^2 en ≤45,0 kg/m^2, bij screening.
6. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief is met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner stemt ermee in om routinematig adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Een man die niet gesteriliseerd is en seksueel actief is met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van geïnformeerde toestemming gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
8. Naar het oordeel van de onderzoeker is de deelnemer in staat de protocoleisen te begrijpen en na te leven.
9. De deelnemer of, indien van toepassing, de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de deelnemer ondertekent en dateert een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier en eventuele vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een voorgeschiedenis van diabetes type 1.
2. Heeft een voorgeschiedenis van acute metabole diabetische complicaties.
3. Heeft abnormale screening- of check-in (dag -2) laboratoriumwaarden die duiden op een klinisch significante onderliggende ziekte (bijv. actieve leverziekte of geelzucht) of deelnemer met de volgende laboratoriumafwijkingen: alanineaminotransferase (ALAT) en/of aspartaataminotransferase ( ASAT) >3 × bovengrens van normaal (ULN).
4. Heeft een voorgeschiedenis van diabetische gastroparese of een voorgeschiedenis van maagbypassoperaties.
5. Heeft een voorgeschiedenis van coronaire angioplastiek, plaatsing van een coronaire stent, coronaire bypassoperatie of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
6. Heeft hartfalen van de New York Heart Association van klasse (III-IV), ongeacht de therapie.
7. Heeft een bloeddruk in liggende houding >150 mm Hg voor systolisch of >90 mm Hg voor diastolisch, bevestigd bij herhaald testen binnen maximaal 5 minuten, bij Screening en Check-in (Dag -2).
8. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van neuropsychiatrische stoornis (bijv. psychose, psychotische stoornissen, depressie geassocieerd met zelfmoordgedachten, zelfmoordgedachten of -gedrag).
9. Heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als ongeoorloofd drugsgebruik) of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik (gedefinieerd als regelmatige of dagelijkse consumptie van meer dan 4 alcoholische dranken per dag) in de afgelopen 2 jaar of is niet bereid ermee in te stemmen zich te onthouden van alcohol en medicijnen gedurende het hele onderzoek.
10. Heeft een hemoglobine ≤120 g/L voor mannen en ≤100 g/L voor vrouwen.
11. Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante allergieën of eigenaardigheden voor roflumilast, alogliptine en exenatide of een of meer inactieve ingrediënten van deze producten, bijv. zeldzame erfelijke problemen van galactose-intolerantie, de Lapp lactase-deficiëntie, glucose-galactose malabsorptie of fenylketonurie.
12. alogliptine of roflumilast heeft gekregen in een eerder klinisch onderzoek of als therapeutisch middel binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening, of roflumilast op recept gebruikt voor chronische obstructieve longziekte (COPD), of een ander onderzoeksmiddel heeft gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, of deelneemt of van plan is deel te nemen aan een andere klinische studie tijdens deze studie.
13. Als een vrouw zwanger is of borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden vóór, tijdens of binnen 30 dagen na de laatste dosis; of van plan bent om gedurende een dergelijke periode eicellen te doneren.
14. Indien man, van plan is sperma te doneren tijdens de studie of gedurende 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
15. Is een direct familielid, een medewerker van de onderzoekslocatie of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijv. echtgenoot, ouder, kind, broer of zus) of kan onder dwang toestemming geven.
16. Heeft een voorgeschiedenis van kanker, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom dat ten minste 5 jaar vóór dag 1 in remissie is geweest.
17. Serumcreatinine ≥ 1,5 mg/dl voor mannen en ≥ 1,4 mg/dl voor vrouwen of creatinineklaring < 60 ml/minuut, gebaseerd op berekening door het centrale laboratorium met behulp van de Cockcroft-Gault-benadering tijdens het screeningsbezoek.
18. Heeft een voorgeschiedenis van hemoglobinopathie die de bepaling van HbA1c kan beïnvloeden.
19. Heeft een positief testresultaat voor Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), Hepatitis C-antilichaam (HCV), een bekende voorgeschiedenis van infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), een acute infectie of ernstige immunologische ziekten (bijv. Multiple sclerose, systemische lupus erythematosus en progressieve multifocale leuko-encefalopathie).
20. Heeft een risico op zelfmoord volgens het klinische oordeel van de onderzoeker volgens de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bij de screening of heeft in de afgelopen 6 maanden een zelfmoordpoging gedaan.
21. Heeft klinisch relevante abnormale laboratoriumwaarden die wijzen op een onbekende ziekte en verdere klinische evaluatie vereisen (zoals beoordeeld door de onderzoeker).
22. Heeft niet voldoende geletterdheid om hem of haar in staat te stellen het studiedagboek tijdens niet-klinische dagen in te vullen.
23. Heeft een slechte perifere veneuze toegang.
24. Heeft screening of check-in (dag -2) abnormaal klinisch significant elektrocardiogram (ECG). Deelname van een deelnemer met een abnormaal, niet klinisch significant ECG moet worden goedgekeurd en gedocumenteerd door de handtekening van de hoofdonderzoeker en de medische monitor.