Roflumilast Plus Alogliptin Proof-of-Mechanism-Studie bei Typ-2-Diabetes

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis einschließlich 80 Jahren zum Zeitpunkt der Dosierung am ersten Tag.
2. Hat eine historische Diagnose von Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM).
3. Hat eine dokumentierte Vorgeschichte eines Diät- und Trainingsplans und erhält Metformin als Monotherapie in einer stabilen Dosis für mindestens 8 Wochen vor dem Screening; hat innerhalb der 8 Wochen vor dem Screening keine chronische Anwendung (>7 Tage) einer anderen antidiabetischen Therapie.
4. Hat beim Screening eine unzureichende Blutzuckerkontrolle, was durch einen HbA1c-Wert (glykosyliertes Hämoglobin) zwischen 7,0 % und einschließlich 10,0 % nachgewiesen wird.
5. Hat beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI) von ≥23,0 kg/m^2 und ≤45,0 kg/m^2.
6. Eine Frau im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv ist, erklärt sich bereit, ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung während der gesamten Dauer der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments routinemäßig eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
7. Ein nicht sterilisierter und sexuell aktiver Mann mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter verpflichtet sich, ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung während der gesamten Dauer der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
8. Nach Ansicht des Prüfarztes ist der Teilnehmer in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
9. Der Teilnehmer oder gegebenenfalls sein rechtlich zulässiger Vertreter unterschreibt und datiert eine schriftliche Einverständniserklärung und alle erforderlichen Datenschutzgenehmigungen vor Beginn eines Studienverfahrens.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine Vorgeschichte von Typ-1-Diabetes.
2. Hat eine Vorgeschichte akuter metabolischer diabetischer Komplikationen.
3. Hat abnormale Screening- oder Check-in-Laborwerte (Tag -2), die auf eine klinisch signifikante Grunderkrankung hinweisen (z. B. aktive Lebererkrankung oder Gelbsucht), oder Teilnehmer mit den folgenden Laboranomalien: Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase ( AST) >3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
4. Hat eine Vorgeschichte einer diabetischen Gastroparese oder einer Magenbypass-Operation.
5. Hat innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening eine Vorgeschichte von Koronarangioplastie, Koronarstentplatzierung, Koronarbypass-Operation oder Myokardinfarkt.
6. Hat unabhängig von der Therapie eine Herzinsuffizienz der Klasse (III-IV) der New York Heart Association.
7. Hat einen Blutdruck in Rückenlage von >150 mm Hg für den systolischen oder >90 mm Hg für den diastolischen Blutdruck, bestätigt durch wiederholte Tests innerhalb von maximal 5 Minuten beim Screening und Check-in (Tag -2).
8. Hat das Vorliegen oder die Vorgeschichte einer neuropsychiatrischen Störung (z. B. Psychose, psychotische Störungen, Depression im Zusammenhang mit Selbstmordgedanken, Selbstmordgedanken oder -verhalten).
9. Hat in den letzten 2 Jahren eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als illegaler Drogenkonsum) oder eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (definiert als regelmäßiger oder täglicher Konsum von mehr als 4 alkoholischen Getränken pro Tag) oder ist nicht bereit, einem Alkoholverzicht zuzustimmen und Medikamente während der gesamten Studie.
10. Hat einen Hämoglobinwert von ≤120 g/L bei Männern und ≤100 g/L bei Frauen.
11. Hat in der Vergangenheit klinisch bedeutsame Allergien oder Eigenheiten gegen Roflumilast, Alogliptin und Exenatid oder einen oder mehrere inaktive Inhaltsstoffe dieser Produkte, z. B. seltene erbliche Probleme wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Phenylketonurie.
12. Alogliptin oder Roflumilast in einer früheren klinischen Studie oder als Therapeutikum innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening erhalten hat oder verschreibungspflichtiges Roflumilast gegen chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) einnimmt oder innerhalb von 30 Tagen vor dem ersten ein anderes Prüfpräparat erhalten hat Dosis der Studienmedikation erhalten hat oder während dieser Studie an einer anderen klinischen Studie teilnimmt oder dies plant.
13. Wenn eine Frau vor, während oder innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis schwanger ist oder stillt oder schwanger werden möchte; oder beabsichtigen, während dieses Zeitraums Eizellen zu spenden.
14. Wenn männlich, beabsichtigt er, im Verlauf der Studie oder für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation Sperma zu spenden.
15. Ist ein unmittelbares Familienmitglied, ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder steht in einer abhängigen Beziehung zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) oder kann unter Zwang zustimmen.
16. Hat eine Vorgeschichte von Krebs, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen, die vor dem ersten Tag mindestens 5 Jahre lang in Remission waren.
17. Serumkreatinin ≥ 1,5 mg/dl für Männer und ≥ 1,4 mg/dl für Frauen oder Kreatinin-Clearance < 60 ml/Minute, basierend auf der Berechnung durch das Zentrallabor unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Näherung beim Screening-Besuch.
18. Hat in der Vergangenheit eine Hämoglobinopathie, die die Bestimmung von HbA1c beeinträchtigen könnte.
19. Hat ein positives Testergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV), eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), eine akute Infektion oder schwere immunologische Erkrankungen (z. B. Multiple Sklerose, systemischer Lupus erythematodes). und progressive multifokale Leukoenzephalopathie).
20. Hat gemäß der klinischen Beurteilung des Prüfarztes gemäß der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) beim Screening ein Suizidrisiko oder hat in den letzten 6 Monaten einen Suizidversuch unternommen.
21. Hat klinisch relevante abnormale Laborwerte, die auf eine unbekannte Krankheit hinweisen und eine weitere klinische Bewertung erfordern (wie vom Prüfer beurteilt).
22. Verfügt nicht über ausreichende Lese- und Schreibkenntnisse, um das Studientagebuch an Tagen außerhalb der Klinik zu führen.
23. Hat einen schlechten periphervenösen Zugang.
24. Hat beim Screening oder Check-in (Tag -2) ein abnormales klinisch signifikantes Elektrokardiogramm (EKG). Die Teilnahme jedes Teilnehmers mit abnormalem, nicht klinisch signifikantem EKG muss genehmigt und durch die Unterschrift des Hauptermittlers und des medizinischen Monitors dokumentiert werden.