Studio Roflumilast Plus Alogliptin Proof-of-Mechanism nel diabete di tipo 2

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 80 anni inclusi, al momento della somministrazione il Giorno 1.
2. Ha una diagnosi storica di diabete mellito di tipo 2 (T2DM).
3. Ha una storia documentata di dieta ed esercizio fisico e sta ricevendo metformina in monoterapia a una dose stabile per almeno 8 settimane prima dello screening; non ha fatto uso cronico (>7 giorni) di altre terapie antidiabetiche nelle 8 settimane precedenti lo screening.
4. Ha un controllo glicemico inadeguato allo screening, come evidenziato dal livello di HbA1c (emoglobina glicosilata) compreso tra 7,0% e 10,0%, inclusi.
5. Ha un indice di massa corporea (BMI) di ≥23,0 kg/m^2 e ≤45,0 kg/m^2, allo screening.
6. Una donna in età fertile che è sessualmente attiva con un partner maschile non sterilizzato accetta di utilizzare di routine una contraccezione adeguata dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
7. Un maschio non sterilizzato e sessualmente attivo con una partner femminile in età fertile accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
8. Secondo l'investigatore, il partecipante è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
9. Il partecipante o, se del caso, il rappresentante legalmente riconosciuto del partecipante firma e data un modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

1. Ha una storia di diabete di tipo 1.
2. Ha una storia di complicazioni diabetiche metaboliche acute.
3. Ha valori di laboratorio di screening o di controllo (giorno -2) anomali che suggeriscono una malattia di base clinicamente significativa (ad esempio, malattia epatica attiva o ittero) o partecipante con le seguenti anomalie di laboratorio: alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi ( AST) >3 × limite superiore della norma (ULN).
4. Ha una storia di gastroparesi diabetica o storia di intervento chirurgico di bypass gastrico.
5. Ha una storia di angioplastica coronarica, posizionamento di stent coronarico, intervento chirurgico di bypass coronarico o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti lo screening.
6. Ha insufficienza cardiaca di classe (III-IV) della New York Heart Association indipendentemente dalla terapia.
7. Ha una pressione sanguigna supina > 150 mm Hg per la sistolica o > 90 mm Hg per la diastolica, confermata da test ripetuti entro un massimo di 5 minuti, allo Screening e al Check-in (Giorno -2).
8. Ha la presenza o una storia di disturbo neuropsichiatrico (p. es., psicosi, disturbi psicotici, depressione associata a pensiero suicidario, ideazione o comportamento suicidario).
9. Ha una storia di abuso di droghe (definita come uso illecito di droghe) o una storia di abuso di alcol (definita come consumo regolare o quotidiano di più di 4 bevande alcoliche al giorno) negli ultimi 2 anni o non è disposto ad accettare di astenersi dall'alcol e farmaci durante lo studio.
10. Ha un'emoglobina ≤120 g/L per gli uomini e ≤100 g/L per le donne.
11. Ha una storia di allergie o idiosincrasie clinicamente significative a roflumilast, alogliptin ed exenatide o qualsiasi ingrediente inattivo di questi prodotti, ad esempio, rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio o fenilchetonuria.
12. Ha ricevuto alogliptin o roflumilast in un precedente studio clinico o come agente terapeutico entro 2 mesi prima dello screening, o sta assumendo roflumilast su prescrizione per la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), o ha ricevuto qualsiasi altro composto sperimentale entro 30 giorni prima del primo dose del farmaco in studio, o sta partecipando o prevede di partecipare a qualsiasi altra sperimentazione clinica durante questo studio.
13. Se femmina, è incinta o in allattamento o intende rimanere incinta prima, durante o entro 30 giorni dall'ultima dose; o che intendono donare ovuli durante tale periodo di tempo.
14. Se maschio, intende donare lo sperma durante il corso dello studio o per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
15. È un parente stretto, un dipendente del centro di studio o una relazione di dipendenza con un dipendente del centro di studio che è coinvolto nella conduzione di questo studio (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello) o può acconsentire sotto costrizione.
16. Ha una storia di cancro, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose che è stato in remissione per almeno 5 anni prima del giorno 1.
17. Creatinina sierica ≥1,5 mg/dL per i maschi e ≥1,4 mg/dL per le femmine o clearance della creatinina <60 ml/minuti, in base al calcolo del laboratorio centrale utilizzando l'approssimazione di Cockcroft-Gault alla visita di screening.
18. Ha una storia di qualsiasi emoglobinopatia che possa influenzare la determinazione di HbA1c.
19. Ha un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCV), qualsiasi storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), qualsiasi infezione acuta o gravi malattie immunologiche (p. es., sclerosi multipla, lupus eritematoso sistemico e leucoencefalopatia multifocale progressiva).
20. Ha un rischio di suicidio secondo il giudizio clinico dell'investigatore secondo la Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) allo screening o ha tentato il suicidio negli ultimi 6 mesi.
21. Ha valori di laboratorio anormali clinicamente rilevanti che suggeriscono una malattia sconosciuta e richiedono un'ulteriore valutazione clinica (come valutato dallo sperimentatore).
22. Non ha uno standard di alfabetizzazione adeguato per consentirgli di completare il diario di studio durante i giorni non ospedalieri.
23. Ha uno scarso accesso venoso periferico.
24. Ha un elettrocardiogramma clinicamente significativo (ECG) anomalo allo screening o al check-in (giorno -2). L'ingresso di qualsiasi partecipante con ECG anormale non clinicamente significativo deve essere approvato e documentato dalla firma del Principal Investigator e del Medical Monitor.