Estudo de Prova de Mecanismo de Roflumilaste Mais Alogliptina em Diabetes Tipo 2

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, com idade entre 18 e 80 anos, inclusive, no momento da administração no Dia 1.
2. Tem histórico de diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 (T2DM).
3. Tem um histórico documentado de dieta e plano de exercícios e está recebendo metformina como monoterapia em uma dose estável por pelo menos 8 semanas antes da triagem; não tem uso crônico (>7 dias) de qualquer outra terapia antidiabética nas 8 semanas anteriores à triagem.
4. Apresenta controle glicêmico inadequado na Triagem, evidenciado pelo nível de HbA1c (hemoglobina glicosilada) entre 7,0% e 10,0%, inclusive.
5. Tem um índice de massa corporal (IMC) de ≥23,0 kg/m^2 e ≤45,0 kg/m^2, na Triagem.
6. Uma mulher com potencial para engravidar que é sexualmente ativa com um parceiro masculino não esterilizado concorda em usar anticoncepção rotineiramente adequada desde a assinatura do consentimento informado durante todo o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
7. Um homem não esterilizado e sexualmente ativo com uma parceira com potencial para engravidar concorda em usar contracepção adequada desde a assinatura do consentimento informado durante a duração do estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
8. Na opinião do investigador, o participante é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
9. O participante ou, quando aplicável, o representante legalmente aceitável do participante assina e data um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tem histórico de diabetes tipo 1.
2. Tem um histórico de complicações diabéticas metabólicas agudas.
3. Tem valores laboratoriais anormais de Triagem ou Check-in (Dia -2) que sugerem uma doença subjacente clinicamente significativa (por exemplo, doença hepática ativa ou icterícia) ou participante com as seguintes anormalidades laboratoriais: alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase ( AST) >3 × limite superior do normal (LSN).
4. Tem história de gastroparesia diabética ou história de cirurgia de bypass gástrico.
5. Tem um histórico de angioplastia coronária, colocação de stent coronário, cirurgia de revascularização miocárdica ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem.
6. Tem insuficiência cardíaca de Classe (III-IV) da New York Heart Association, independentemente da terapia.
7. Tem uma pressão arterial supina > 150 mm Hg para sistólica ou > 90 mm Hg para diastólica, confirmada na repetição do teste em no máximo 5 minutos, na Triagem e Check-in (Dia -2).
8. Tem presença ou histórico de transtorno neuropsiquiátrico (por exemplo, psicose, transtornos psicóticos, depressão associada a pensamento suicida, ideação ou comportamento suicida).
9. Tem histórico de abuso de drogas (definido como uso de drogas ilícitas) ou histórico de abuso de álcool (definido como consumo regular ou diário de mais de 4 bebidas alcoólicas por dia) nos últimos 2 anos ou não está disposto a concordar em se abster de álcool e medicamentos ao longo do estudo.
10. Tem hemoglobina ≤120 g/L para homens e ≤100 g/L para mulheres.
11. Tem histórico de alergias ou idiossincrasias clinicamente significativas ao roflumilaste, alogliptina e exenatida ou a qualquer ingrediente(s) inativo(s) desses produtos, por exemplo, problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase, má absorção de glicose-galactose ou fenilcetonúria.
12. Recebeu alogliptina ou roflumilast em um estudo clínico anterior ou como agente terapêutico dentro de 2 meses antes da triagem, ou está tomando roflumilast prescrito para doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), ou recebeu qualquer outro composto experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo, ou está participando ou planeja participar de qualquer outro ensaio clínico durante este estudo.
13. Se for mulher, estiver grávida ou amamentando ou pretendendo engravidar antes, durante ou dentro de 30 dias após a última dose; ou com a intenção de doar óvulos durante esse período.
14. Se for do sexo masculino, pretende doar esperma durante o estudo ou por 30 dias após a última dose da medicação do estudo.
15. É um membro imediato da família, funcionário do centro de estudo ou em um relacionamento dependente com um funcionário do centro de estudo que está envolvido na condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão) ou pode consentir sob coação.
16. Tem histórico de câncer, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular, que esteve em remissão por pelo menos 5 anos antes do Dia 1.
17. Creatinina sérica ≥1,5 mg/dL para homens e ≥1,4 mg/dL para mulheres ou depuração de creatinina <60 mL/minutos, com base no cálculo do laboratório central usando a aproximação de Cockcroft-Gault na visita de triagem.
18. Tem histórico de qualquer hemoglobinopatia que possa afetar a determinação da HbA1c.
19. Tem resultado de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo para hepatite C (HCV), qualquer história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), qualquer infecção aguda ou doenças imunológicas graves (por exemplo, esclerose múltipla, lúpus eritematoso sistêmico , e leucoencefalopatia multifocal progressiva).
20. Tem um risco de suicídio de acordo com o julgamento clínico do investigador pela Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) na triagem ou fez uma tentativa de suicídio nos últimos 6 meses.
21. Tem quaisquer valores laboratoriais anormais clinicamente relevantes sugerindo uma doença desconhecida e exigindo avaliação clínica adicional (conforme avaliado pelo investigador).
22. Não possui um padrão adequado de alfabetização que lhe permita completar o diário de estudo durante os dias fora da clínica.
23. Tem acesso venoso periférico ruim.
24. Tem eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativo anormal de triagem ou check-in (dia -2). A entrada de qualquer participante com ECG anormal não clinicamente significativo deve ser aprovada e documentada pela assinatura do Investigador Principal e do Monitor Médico.