Рофлумиласт плюс алоглиптин Исследование доказательства механизма при диабете 2 типа

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 80 лет включительно на момент введения дозы в 1-й день.
2. Имеет исторический диагноз сахарного диабета 2 типа (СД2).
3. Имеет задокументированный анамнез диеты и плана упражнений и получает метформин в качестве монотерапии в стабильной дозе в течение как минимум 8 недель до скрининга; не принимал длительное время (> 7 дней) какую-либо другую противодиабетическую терапию в течение 8 недель до скрининга.
4. Имеет неадекватный гликемический контроль при скрининге, о чем свидетельствует уровень HbA1c (гликозилированного гемоглобина) от 7,0% до 10,0% включительно.
5. Имеет индекс массы тела (ИМТ) ≥23,0 кг/м^2 и ≤45,0 кг/м^2 при скрининге.
6. Женщина детородного возраста, которая ведет активную половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, соглашается использовать стандартные адекватные средства контрацепции с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
7. Нестерилизованный мужчина, ведущий половую жизнь с партнершей детородного возраста, соглашается использовать адекватную контрацепцию с момента подписания информированного согласия на протяжении всего периода исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
8. По мнению исследователя, участник способен понимать и соблюдать требования протокола.
9. Участник или, если применимо, законный представитель участника подписывает и датирует письменную форму информированного согласия и любое необходимое разрешение на неприкосновенность частной жизни до начала любых процедур исследования.

Критерий исключения:

1. В анамнезе диабет 1 типа.
2. Имеет в анамнезе острые метаболические диабетические осложнения.
3. Имеет аномальные лабораторные показатели при скрининге или регистрации (день -2), которые указывают на клинически значимое основное заболевание (например, активное заболевание печени или желтуху) или у участника со следующими лабораторными отклонениями: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза ( АСТ) >3 × верхняя граница нормы (ВГН).
4. Диабетический гастропарез в анамнезе или операция по шунтированию желудка в анамнезе.
5. Имеет в анамнезе коронарную ангиопластику, коронарное стентирование, коронарное шунтирование или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга.
6. Имеет сердечную недостаточность класса (III-IV) по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации независимо от терапии.
7. Имеет артериальное давление в положении лежа > 150 мм рт. ст. для систолического или > 90 мм рт. ст. для диастолического, что подтверждается повторным тестированием в течение максимум 5 минут при скрининге и регистрации (День -2).
8. Наличие или наличие в анамнезе нервно-психического расстройства (например, психоз, психотические расстройства, депрессия, связанная с суицидальными мыслями, суицидальными мыслями или поведением).
9. Имеет историю злоупотребления наркотиками (определяемую как незаконное употребление наркотиков) или историю злоупотребления алкоголем (определяемую как регулярное или ежедневное употребление более 4 алкогольных напитков в день) в течение последних 2 лет или не желает соглашаться воздерживаться от алкоголя и препаратов на протяжении всего исследования.
10. Имеет гемоглобин ≤120 г/л у мужчин и ≤100 г/л у женщин.
11. Имеет в анамнезе клинически значимые аллергии или идиосинкразии на рофлумиласт, алоглиптин и эксенатид или любые неактивные ингредиенты этих продуктов, например, редкие наследственные проблемы непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа, глюкозо-галактозную мальабсорбцию или фенилкетонурию.
12. Получал алоглиптин или рофлумиласт в предыдущем клиническом исследовании или в качестве терапевтического средства в течение 2 месяцев до скрининга, или принимает рофлумиласт по рецепту для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), или получал любое другое исследуемое соединение в течение 30 дней до первого скрининга. дозу исследуемого препарата или участвует или планирует участвовать в любом другом клиническом испытании во время этого исследования.
13. Если женщина беременна или кормит грудью или намеревается забеременеть до, во время или в течение 30 дней после последней дозы; или намерение пожертвовать яйцеклетку в течение такого периода времени.
14. Если мужчина намеревается стать донором спермы в ходе исследования или в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
15. Является ближайшим родственником, сотрудником исследовательского центра или находится в зависимых отношениях с сотрудником исследовательского центра, который участвует в проведении этого исследования (например, супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой), или может дать согласие под принуждением.
16. Имеет в анамнезе рак, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака, который находился в стадии ремиссии не менее 5 лет до 1-го дня.
17. Креатинин сыворотки ≥1,5 мг/дл для мужчин и ≥1,4 мг/дл для женщин или клиренс креатинина <60 мл/мин, на основании расчетов центральной лаборатории с использованием приближения Кокрофта-Голта во время скринингового визита.
18. Имеет в анамнезе любую гемоглобинопатию, которая может повлиять на определение HbA1c.
19. Имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к гепатиту C (HCV), любую известную историю инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), любую острую инфекцию или тяжелые иммунологические заболевания (например, рассеянный склероз, системная красная волчанка). прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия).
20. Имеет риск самоубийства в соответствии с клиническим заключением исследователя по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS) при скрининге или предпринимал попытку самоубийства в течение последних 6 месяцев.
21. Имеет какие-либо клинически значимые аномальные лабораторные показатели, указывающие на неизвестное заболевание и требующие дальнейшей клинической оценки (по оценке исследователя).
22. Не имеет адекватного стандарта грамотности, чтобы позволить ему или ей заполнять дневник исследования в дни вне клиники.
23. Имеет плохой периферический венозный доступ.
24. Имеет скрининг или регистрацию (День -2) аномальную клинически значимую электрокардиограмму (ЭКГ). Участие любого участника с аномальной, не клинически значимой ЭКГ должно быть одобрено и задокументировано подписью главного исследователя и медицинского наблюдателя.