Roflumilast Plus Alogliptin Proof-of-Mechanism-studie vid typ 2-diabetes

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, i åldern 18 till 80 år, inklusive, vid tidpunkten för dosering på dag 1.
2. Har en historisk diagnos av typ 2 diabetes mellitus (T2DM) sjukdom.
3. Har en dokumenterad historia av en diet- och träningsplan och får metformin som monoterapi i en stabil dos i minst 8 veckor före screening; har ingen kronisk användning (>7 dagar) av någon annan antidiabetisk behandling inom de 8 veckorna före screening.
4. Har otillräcklig glykemisk kontroll vid screening, vilket framgår av HbA1c-nivåer (glykosylerat hemoglobin) mellan 7,0 % och 10,0 % inklusive.
5. Har ett kroppsmassaindex (BMI) på ≥23,0 kg/m^2 och ≤45,0 kg/m^2, vid screening.
6. En kvinna i fertil ålder som är sexuellt aktiv med en icke-steriliserad manlig partner samtycker till att använda rutinmässigt adekvat preventivmedel från undertecknande av informerat samtycke under hela studiens varaktighet och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
7. En man som är icke-steriliserad och sexuellt aktiv med en kvinnlig partner i fertil ålder går med på att använda adekvat preventivmedel från undertecknandet av informerat samtycke under hela studiens varaktighet och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
8. Enligt utredarens uppfattning är deltagaren kapabel att förstå och följa protokollkrav.
9. Deltagaren eller, i förekommande fall, deltagarens juridiskt godtagbara representant undertecknar och daterar ett skriftligt, informerat samtyckesformulär och eventuellt erforderligt integritetstillstånd innan studieförfaranden inleds.

Exklusions kriterier:

1. Har en historia av typ 1-diabetes.
2. Har en historia av akuta metabola diabetiska komplikationer.
3. Har onormala laboratorievärden för screening eller incheckning (dag -2) som tyder på en kliniskt signifikant underliggande sjukdom (t.ex. aktiv leversjukdom eller gulsot) eller deltagare med följande laboratorieavvikelser: alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas ( AST) >3 × övre normalgräns (ULN).
4. Har en historia av diabetisk gastropares eller historia av gastric bypass-operation.
5. Har en historia av koronar angioplastik, placering av koronar stent, koronar bypass-operation eller hjärtinfarkt inom 6 månader före screening.
6. Har New York Heart Association hjärtsvikt av klass (III-IV) oavsett terapi.
7. Har ett liggande blodtryck >150 mm Hg för systoliskt eller >90 mm Hg för diastoliskt, bekräftat vid upprepad test inom max 5 minuter, vid screening och incheckning (dag -2).
8. Har förekomst eller historia av neuropsykiatrisk störning (t.ex. psykos, psykotiska störningar, depression i samband med självmordstankar, självmordstankar eller självmordstankar).
9. har en historia av drogmissbruk (definierad som illegal droganvändning) eller en historia av alkoholmissbruk (definierad som regelbunden eller daglig konsumtion av mer än 4 alkoholhaltiga drycker per dag) under de senaste 2 åren eller är ovillig att gå med på att avstå från alkohol och droger under hela studien.
10. Har ett hemoglobinvärde ≤120 g/L för män och ≤100 g/L för kvinnor.
11. Har en historia av kliniskt signifikanta allergier eller egenheter mot roflumilast, alogliptin och exenatid eller någon inaktiv ingrediens i dessa produkter, t.ex. sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist, glukos-galaktosmalabsorption eller fenylketonuri.
12. Har fått alogliptin eller roflumilast i en tidigare klinisk studie eller som ett terapeutiskt medel inom 2 månader före screening, eller tar receptbelagd roflumilast för kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), eller har fått någon annan prövningssubstans inom 30 dagar före den första dos av studiemedicin, eller deltar eller planerar att delta i någon annan klinisk prövning under denna studie.
13. Om kvinnan är gravid eller ammar eller avser att bli gravid före, under eller inom 30 dagar efter sista dosen; eller avser att donera ägg under en sådan tidsperiod.
14. Om man har för avsikt att donera spermier under studiens gång eller i 30 dagar efter sista dosen av studiemedicin.
15. Är en närmast familjemedlem, studieplatsanställd eller i ett beroendeförhållande med en studieplatsanställd som är involverad i genomförandet av denna studie (t.ex. make, förälder, barn, syskon) eller kan ge sitt samtycke under tvång.
16. Har en historia av cancer, förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer som har varit i remission i minst 5 år före dag 1.
17. Serumkreatinin ≥1,5 mg/dL för män och ≥1,4 mg/dL för kvinnor eller kreatininclearance <60 mL/minut, baserat på beräkning av centralt labb med Cockcroft-Gault-uppskattningen vid screeningbesök.
18. Har en historia av hemoglobinopati som kan påverka bestämning av HbA1c.
19. Har positivt testresultat för Hepatit B ytantigen (HBsAg), Hepatit C antikropp (HCV), någon känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV), någon akut infektion eller allvarliga immunologiska sjukdomar (t.ex. multipel skleros, systemisk lupus erythematosus). och progressiv multifokal leukoencefalopati).
20. Har självmordsrisk enligt utredarens kliniska bedömning enligt Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vid screening eller har gjort ett självmordsförsök under de senaste 6 månaderna.
21. Har några kliniskt relevanta onormala laboratorievärden som tyder på en okänd sjukdom och som kräver ytterligare klinisk utvärdering (som bedömts av utredaren).
22. Har inte en adekvat läskunnighetsstandard för att han eller hon ska kunna fylla i studiedagboken under icke-klinikdagar.
23. Har dålig perifer venös tillgång.
24. Har screening eller incheckning (dag -2) onormalt kliniskt signifikant elektrokardiogram (EKG). Inträde för en deltagare med onormalt inte kliniskt signifikant EKG måste godkännas och dokumenteras genom underskrift av huvudutredare och medicinsk monitor.