罗氟司特加阿格列汀治疗 2 型糖尿病的机制验证研究

纳入标准：

1. 在第 1 天给药时，年龄在 18 至 80 岁（含）之间的男性或女性。
2. 有 2 型糖尿病 (T2DM) 疾病的历史诊断。
3. 有记录的饮食和运动计划史，并且在筛选前至少 8 周以稳定剂量接受二甲双胍作为单一疗法；在筛选前 8 周内没有长期使用（>7 天）任何其他抗糖尿病治疗。
4. 筛选时血糖控制不足，如 HbA1c（糖化血红蛋白）水平在 7.0% 和 10.0% 之间（含）所证明。
5. 筛选时的体重指数 (BMI) ≥23.0 kg/m^2 且≤45.0 kg/m^2。
6. 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性同意在整个研究期间和最后一次服用研究药物后的 30 天内，从签署知情同意书起使用常规充分的避孕措施。
7. 未绝育且与有生育能力的女性伴侣有性行为的男性同意在整个研究期间和最后一剂研究药物后 30 天内使用充分的避孕措施签署知情同意书
8. 在研究者看来，参与者有能力理解并遵守协议要求。
9. 在开始任何研究程序之前，参与者或参与者的法律可接受的代表在书面知情同意书和任何必要的隐私授权上签名并注明日期。

排除标准：

1. 有1型糖尿病病史。
2. 有急性代谢性糖尿病并发症史。
3. 筛查或登记（第 -2 天）实验室值异常，表明有临床意义的潜在疾病（例如，活动性肝病或黄疸）或具有以下实验室异常的参与者：丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 ( AST) >3 × 正常上限 (ULN)。
4. 有糖尿病胃轻瘫病史或胃绕道手术史。
5. 筛选前 6 个月内有冠状动脉血管成形术、冠状动脉支架置入术、冠状动脉旁路手术或心肌梗塞病史。
6. 无论治疗如何，纽约心脏协会 (III-IV) 级心力衰竭。
7. 仰卧位收缩压>150 mm Hg 或舒张压>90 mm Hg，在筛选和登记（第-2 天）时最多 5 分钟内重复测试确认。
8. 存在神经精神障碍或有神经精神障碍病史（例如精神病、精神障碍、与自杀念头、自杀意念或行为相关的抑郁症）。
9. 在过去 2 年内有药物滥用史（定义为非法药物使用）或酒精滥用史（定义为每天经常或每天饮用超过 4 杯酒精饮料）或不愿同意戒酒和整个研究过程中的药物。
10. 男性的血红蛋白≤120 g/L，女性的血红蛋白≤100 g/L。
11. 对罗氟司特、阿格列汀和艾塞那肽或这些产品的任何非活性成分有临床显着过敏或异质史，例如半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症、葡萄糖-半乳糖吸收不良或苯丙酮尿症的罕见遗传问题。
12. 在筛选前 2 个月内曾在先前的临床研究中接受过阿格列汀或罗氟司特或作为治疗剂，或正在服用罗氟司特处方药治疗慢性阻塞性肺病 (COPD)，或在第一次服用前 30 天内接受过任何其他研究化合物剂量的研究药物，或正在参加或计划参加本研究期间的任何其他临床试验。
13. 如果是女性，在最后一次给药之前、期间或之后 30 天内怀孕或哺乳或打算怀孕；或打算在此期间捐赠卵子。
14. 如果是男性，打算在研究过程中或最后一剂研究药物后的 30 天内捐献精子。
15. 是直系亲属、研究中心员工，或与参与本研究实施的研究中心员工（例如，配偶、父母、子女、兄弟姐妹）有依赖关系，或可能在胁迫下同意。
16. 有癌症病史，基底细胞癌或鳞状细胞癌除外，在第 1 天之前已缓解至少 5 年。
17. 男性血清肌酐≥1.5 mg/dL，女性≥1.4 mg/dL 或肌酐清除率 <60 mL/分钟，基于中心实验室在筛选访视时使用 Cockcroft-Gault 近似值的计算。
18. 有任何可能影响 HbA1c 测定的血红蛋白病史。
19. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎抗体 (HCV)、任何已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史、任何急性感染或严重的免疫系统疾病（例如，多发性硬化症、系统性红斑狼疮）检测结果呈阳性和进行性多灶性脑白质病）。
20. 根据研究者在筛选时根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 做出的临床判断，有自杀风险，或者在过去 6 个月内曾尝试自杀。
21. 有任何临床相关的异常实验室值表明未知疾病并需要进一步的临床评估（由研究者评估）。
22. 没有足够的识字标准，无法让他或她在非临床日完成研究日记。
23. 外周静脉通路不良。
24. 筛查或登记（第 -2 天）异常临床显着心电图 (ECG)。 任何异常但无临床意义的 ECG 参与者的进入必须由首席研究员和医疗监督员签名批准和记录。