Roflumilast Plus Alogliptin Proof-of-Mechanism Study in Type2 Diabetes

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, i alderen 18 til 80 år, inklusive, ved doseringstidspunktet på dag 1.
2. Har en historisk diagnose type 2 diabetes mellitus (T2DM) sykdom.
3. Har en dokumentert historie med en diett- og treningsplan og får metformin som monoterapi i en stabil dose i minst 8 uker før screening; har ingen kronisk bruk (>7 dager) av annen antidiabetisk behandling i løpet av de 8 ukene før screening.
4. Har utilstrekkelig glykemisk kontroll ved screening, som vist ved HbA1c (glykosylert hemoglobin) nivå mellom 7,0 % og 10,0 % inklusive.
5. Har en kroppsmasseindeks (BMI) på ≥23,0 kg/m^2 og ≤45,0 kg/m^2, ved screening.
6. En kvinne i fertil alder som er seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert mannlig partner samtykker i å bruke rutinemessig adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
7. En mann som er ikke-sterilisert og seksuelt aktiv med en kvinnelig partner i fertil alder godtar å bruke adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
8. Etter etterforskerens oppfatning er deltakeren i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
9. Deltakeren eller, når det er aktuelt, deltakerens juridisk akseptable representant signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personvernautorisasjon før igangsetting av studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med diabetes type 1.
2. Har en historie med akutte metabolske diabetiske komplikasjoner.
3. Har unormale laboratorieverdier for screening eller innsjekking (dag -2) som tyder på en klinisk signifikant underliggende sykdom (f.eks. aktiv leversykdom eller gulsott) eller deltaker med følgende laboratorieavvik: alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase ( AST) >3 × øvre normalgrense (ULN).
4. Har en historie med diabetisk gastroparese eller historie med gastrisk bypass-operasjon.
5. Har en historie med koronar angioplastikk, plassering av koronar stent, koronar bypass-operasjon eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening.
6. Har New York Heart Association hjertesvikt i klasse (III-IV) uavhengig av terapi.
7. Har et liggende blodtrykk >150 mm Hg for systolisk eller >90 mm Hg for diastolisk, bekreftet ved gjentatt testing innen maksimalt 5 minutter, ved screening og innsjekking (dag -2).
8. Har tilstedeværelse eller historie med nevropsykiatrisk lidelse (f.eks. psykose, psykotiske lidelser, depresjon assosiert med selvmordstenkning, selvmordstanker eller -adferd).
9. har en historie med narkotikamisbruk (definert som ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk (definert som regelmessig eller daglig inntak av mer enn 4 alkoholholdige drikker per dag) i løpet av de siste 2 årene eller er uvillig til å gå med på å avstå fra alkohol og medikamenter gjennom hele studiet.
10. Har hemoglobin ≤120 g/L for menn og ≤100 g/L for kvinner.
11. Har en historie med klinisk signifikante allergier eller særegenheter overfor roflumilast, alogliptin og exenatid eller inaktive ingredienser i disse produktene, f.eks. sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel, glukose-galaktosemalabsorpsjon eller fenylketonuri.
12. Har mottatt alogliptin eller roflumilast i en tidligere klinisk studie eller som et terapeutisk middel innen 2 måneder før screening, eller tar reseptbelagt roflumilast for kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), eller har mottatt en annen undersøkelsesforbindelse innen 30 dager før den første dose av studiemedisin, eller deltar eller planlegger å delta i andre kliniske studier i løpet av denne studien.
13. Hvis kvinnen er gravid eller ammer eller har til hensikt å bli gravid før, under eller innen 30 dager etter siste dose; eller har til hensikt å donere egg i løpet av en slik tidsperiode.
14. Hvis mann, har til hensikt å donere sæd i løpet av studien eller i 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
15. Er et nært familiemedlem, ansatt på studiestedet eller i et avhengig forhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken) eller kan samtykke under tvang.
16. Har en historie med kreft, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom som har vært i remisjon i minst 5 år før dag 1.
17. Serumkreatinin ≥1,5 mg/dL for menn og ≥1,4 mg/dL for kvinner eller kreatininclearance <60 mL/minutt, basert på beregning av sentralt laboratorium ved bruk av Cockcroft-Gault-tilnærmingen ved screeningbesøk.
18. Har en historie med hemoglobinopati som kan påvirke bestemmelsen av HbA1c.
19. Har positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCV), enhver kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), enhver akutt infeksjon eller alvorlige immunologiske sykdommer (f.eks. multippel sklerose, systemisk lupus erythematosus og progressiv multifokal leukoencefalopati).
20. Har en risiko for selvmord i henhold til etterforskerens kliniske vurdering i henhold til Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved screening eller har gjort et selvmordsforsøk de siste 6 månedene.
21. Har noen klinisk relevante unormale laboratorieverdier som tyder på en ukjent sykdom og som krever ytterligere klinisk evaluering (som vurdert av etterforskeren).
22. Har ikke en tilstrekkelig standard for leseferdighet til å tillate ham eller henne å fullføre studiedagboken på ikke-klinikkdager.
23. Har dårlig perifer venøs tilgang.
24. Har screening eller innsjekking (dag -2) unormalt klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG). Påmelding til enhver deltaker med unormalt ikke klinisk signifikant EKG må godkjennes og dokumenteres med signatur fra hovedetterforsker og medisinsk monitor.