Estudio de prueba de mecanismo de roflumilast más alogliptina en diabetes tipo 2

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, de 18 a 80 años, inclusive, en el momento de la dosificación del Día 1.
2. Tiene un diagnóstico histórico de enfermedad de diabetes mellitus tipo 2 (T2DM).
3. Tiene un historial documentado de un plan de dieta y ejercicio y está recibiendo metformina como monoterapia en una dosis estable durante al menos 8 semanas antes de la Selección; no tiene uso crónico (> 7 días) de ninguna otra terapia antidiabética dentro de las 8 semanas anteriores a la selección.
4. Tiene un control glucémico inadecuado en la selección, como lo demuestra el nivel de HbA1c (hemoglobina glicosilada) entre 7,0 % y 10,0 %, inclusive.
5. Tiene un índice de masa corporal (IMC) de ≥23,0 kg/m^2 y ≤45,0 kg/m^2 en la selección.
6. Una mujer en edad fértil que es sexualmente activa con una pareja masculina no esterilizada acepta usar métodos anticonceptivos adecuados de forma rutinaria desde la firma del consentimiento informado durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
7. Un hombre que no está esterilizado y es sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil acepta usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del consentimiento informado durante la duración del estudio y durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
8. En opinión del investigador, el participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
9. El participante o, cuando corresponda, el representante legalmente aceptable del participante firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tiene antecedentes de diabetes tipo 1.
2. Tiene antecedentes de complicaciones diabéticas metabólicas agudas.
3. Tiene valores de laboratorio anormales de detección o registro (Día -2) que sugieren una enfermedad subyacente clínicamente significativa (p. ej., enfermedad hepática activa o ictericia) o participante con las siguientes anomalías de laboratorio: alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa ( AST) >3 × límite superior de lo normal (LSN).
4. Tiene antecedentes de gastroparesia diabética o antecedentes de cirugía de bypass gástrico.
5. Tiene antecedentes de angioplastia coronaria, colocación de stent coronario, cirugía de derivación coronaria o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
6. Tiene insuficiencia cardíaca de clase (III-IV) de la New York Heart Association, independientemente de la terapia.
7. Tiene una presión arterial en decúbito supino >150 mm Hg para la sistólica o >90 mm Hg para la diastólica, confirmada en pruebas repetidas dentro de un máximo de 5 minutos, en la selección y el registro (Día -2).
8. Tiene presencia o antecedentes de trastorno neuropsiquiátrico (p. ej., psicosis, trastornos psicóticos, depresión asociada con pensamientos suicidas, ideación o comportamiento suicida).
9. Tiene antecedentes de abuso de drogas (definido como uso de drogas ilícitas) o historial de abuso de alcohol (definido como consumo regular o diario de más de 4 bebidas alcohólicas por día) en los últimos 2 años o no está dispuesto a aceptar abstenerse de alcohol y medicamentos a lo largo del estudio.
10. Tiene una hemoglobina ≤120 g/L para hombres y ≤100 g/L para mujeres.
11. Tiene antecedentes de alergias o idiosincrasias clínicamente significativas a roflumilast, alogliptina y exenatida o cualquier ingrediente inactivo de estos productos, por ejemplo, problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp, malabsorción de glucosa o galactosa o fenilcetonuria.
12. Ha recibido alogliptina o roflumilast en un estudio clínico anterior o como agente terapéutico dentro de los 2 meses anteriores a la Selección, o está tomando roflumilast recetado para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), o ha recibido cualquier otro compuesto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, o está participando o planea participar en cualquier otro ensayo clínico durante este estudio.
13. Si es mujer, está embarazada o amamantando o tiene la intención de quedar embarazada antes, durante o dentro de los 30 días posteriores a la última dosis; o con la intención de donar óvulos durante dicho período de tiempo.
14. Si es hombre, tiene la intención de donar esperma durante el curso del estudio o durante 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
15. Es un miembro de la familia inmediata, un empleado del sitio de estudio o tiene una relación de dependencia con un empleado del sitio de estudio que participa en la realización de este estudio (p. ej., cónyuge, padre, hijo, hermano) o puede dar su consentimiento bajo coacción.
16. Tiene antecedentes de cáncer, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas que ha estado en remisión durante al menos 5 años antes del Día 1.
17. Creatinina sérica ≥1,5 mg/dl para hombres y ≥1,4 mg/dl para mujeres o aclaramiento de creatinina <60 ml/minutos, según el cálculo del laboratorio central utilizando la aproximación de Cockcroft-Gault en la visita de selección.
18. Tiene antecedentes de cualquier hemoglobinopatía que pueda afectar la determinación de HbA1c.
19. Tiene un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo de la hepatitis C (VHC), cualquier historial conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), cualquier infección aguda o enfermedades inmunológicas graves (p. ej., esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico). y leucoencefalopatía multifocal progresiva).
20. Tiene un riesgo de suicidio de acuerdo con el juicio clínico del investigador según la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en la selección o ha realizado un intento de suicidio en los últimos 6 meses.
21. Tiene valores de laboratorio anormales clínicamente relevantes que sugieren una enfermedad desconocida y requieren una evaluación clínica adicional (según la evaluación del investigador).
22. No tiene un nivel adecuado de alfabetización que le permita completar el diario de estudio durante los días que no están en la clínica.
23. Tiene mal acceso venoso periférico.
24. Tiene un electrocardiograma (ECG) clínicamente significativo anormal en la detección o el registro (día -2). La entrada de cualquier participante con ECG anormal no clínicamente significativo debe ser aprobada y documentada con la firma del Investigador Principal y el Monitor Médico.