Roflumilast Plus Alogliptyna Badanie potwierdzające mechanizm w cukrzycy typu 2

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 80 lat włącznie, w momencie podania dawki w dniu 1.
2. Ma historyczną diagnozę cukrzycy typu 2 (T2DM).
3. Ma udokumentowaną historię diety i planu ćwiczeń oraz otrzymuje metforminę w monoterapii w stabilnej dawce przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym; nie stosował przewlekle (>7 dni) żadnej innej terapii przeciwcukrzycowej w ciągu 8 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe.
4. Ma niewystarczającą kontrolę glikemii podczas badania przesiewowego, o czym świadczy poziom HbA1c (hemoglobiny glikozylowanej) między 7,0% a 10,0% włącznie.
5. Ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥23,0 kg/m^2 i ≤45,0 kg/m^2 podczas badania przesiewowego.
6. Kobieta w wieku rozrodczym, która jest aktywna seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, zgadza się stosować rutynowo odpowiednią antykoncepcję od momentu podpisania świadomej zgody przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
7. Niesterylizowany mężczyzna, który jest aktywny seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, wyraża zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od podpisania świadomej zgody przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
8. W opinii badacza uczestnik jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu.
9. Uczestnik lub, w stosownych przypadkach, prawnie akceptowalny przedstawiciel uczestnika podpisuje i datuje pisemny formularz świadomej zgody oraz wszelkie wymagane upoważnienia do zachowania prywatności przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma historię cukrzycy typu 1.
2. Ma wywiad z ostrymi metabolicznymi powikłaniami cukrzycowymi.
3. Ma nieprawidłowe wyniki badań przesiewowych lub kontrolnych (dzień -2), które sugerują klinicznie istotną chorobę podstawową (np. czynną chorobę wątroby lub żółtaczkę) lub uczestnika z następującymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi: aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa ( AspAT) >3 × górna granica normy (GGN).
4. Ma historię gastroparezy cukrzycowej lub historię operacji pomostowania żołądka.
5. Miał historię angioplastyki wieńcowej, implantacji stentu wieńcowego, operacji pomostowania wieńcowego lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
6. Ma niewydolność serca klasy (III-IV) według New York Heart Association, niezależnie od stosowanej terapii.
7. Ma ciśnienie krwi w pozycji leżącej >150 mm Hg dla skurczowego lub >90 mm Hg dla rozkurczowego, potwierdzone w powtórnym badaniu w ciągu maksymalnie 5 minut podczas badania przesiewowego i odprawy (dzień -2).
8. Ma obecność lub historię zaburzeń neuropsychiatrycznych (np. psychozy, zaburzenia psychotyczne, depresja związana z myślami samobójczymi, myślami lub zachowaniami samobójczymi).
9. ma historię nadużywania narkotyków (definiowaną jako nielegalne używanie narkotyków) lub historię nadużywania alkoholu (definiowaną jako regularne lub codzienne spożywanie więcej niż 4 drinków alkoholowych dziennie) w ciągu ostatnich 2 lat lub nie chce wyrazić zgody na powstrzymanie się od alkoholu i leki w trakcie całego badania.
10. Ma hemoglobinę ≤120 g/l dla mężczyzn i ≤100 g/l dla kobiet.
11. Ma historię klinicznie istotnych alergii lub idiosynkrazji na roflumilast, alogliptynę i eksenatyd lub którykolwiek z nieaktywnych składników tych produktów, np. rzadką dziedziczną nietolerancję galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub fenyloketonurię.
12. Otrzymał alogliptynę lub roflumilast w poprzednim badaniu klinicznym lub jako środek terapeutyczny w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przyjmuje roflumilast na receptę z powodu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) lub otrzymał inny badany związek w ciągu 30 dni przed pierwszym badaniem dawki badanego leku lub uczestniczy lub planuje uczestniczyć w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym podczas tego badania.
13. Jeśli kobieta jest w ciąży lub karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę przed, w trakcie lub w ciągu 30 dni po ostatniej dawce; lub zamiarem dawstwa komórek jajowych w tym okresie.
14. Jeśli mężczyzna, zamierza oddać nasienie w trakcie badania lub przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
15. Jest członkiem najbliższej rodziny, pracownikiem ośrodka badawczego lub pozostaje w związku zależnym z pracownikiem ośrodka badawczego, który jest zaangażowany w prowadzenie tego badania (np. małżonek, rodzic, dziecko, rodzeństwo) lub może wyrazić zgodę pod przymusem.
16. Ma historię raka, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, który był w remisji przez co najmniej 5 lat przed Dniem 1.
17. Stężenie kreatyniny w surowicy ≥1,5 mg/dl u mężczyzn i ≥1,4 mg/dl u kobiet lub klirens kreatyniny <60 ml/minutę, na podstawie obliczeń wykonanych przez centralne laboratorium przy użyciu przybliżenia Cockcrofta-Gaulta podczas wizyty przesiewowej.
18. Ma historię jakiejkolwiek hemoglobinopatii, która może wpływać na oznaczanie HbA1c.
19. Ma pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), jakąkolwiek znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), jakąkolwiek ostrą infekcję lub ciężkie choroby immunologiczne (np. stwardnienie rozsiane, toczeń rumieniowaty układowy) i postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia).
20. Istnieje ryzyko samobójstwa zgodnie z oceną kliniczną badacza według Skali Oceny Nasilenia Samobójstw (C-SSRS) Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) podczas badania przesiewowego lub podjął próbę samobójczą w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
21. Ma jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowe wartości laboratoryjne sugerujące nieznaną chorobę i wymagające dalszej oceny klinicznej (według oceny badacza).
22. Nie ma odpowiedniego poziomu umiejętności czytania i pisania, który umożliwiłby mu wypełnianie dziennika badania w dni pozakliniczne.
23. Ma słaby obwodowy dostęp żylny.
24. Ma nieprawidłowy klinicznie znaczący elektrokardiogram (EKG) podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -2). Zgłoszenie każdego uczestnika z nieprawidłowym, nieistotnym klinicznie zapisem EKG musi zostać zatwierdzone i udokumentowane podpisem Głównego Badacza i Monitora Medycznego.