Roflumilast Plus Alogliptin Proof-of-Mechanism Study in Type2 Diabetes

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18 til 80 år inklusive, på tidspunktet for dosering på dag 1.
2. Har en historisk diagnose af type 2 diabetes mellitus (T2DM) sygdom.
3. Har en dokumenteret historie om en kost- og træningsplan og får metformin som monoterapi i en stabil dosis i mindst 8 uger før screening; har ingen kronisk brug (>7 dage) af nogen anden antidiabetisk behandling inden for de 8 uger før screening.
4. Har utilstrækkelig glykæmisk kontrol ved screening, som vist ved HbA1c (glykosyleret hæmoglobin) niveau mellem 7,0 % og 10,0 % inklusive.
5. Har et kropsmasseindeks (BMI) på ≥23,0 kg/m^2 og ≤45,0 kg/m^2 ved screening.
6. En kvinde i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv med en ikke-steriliseret mandlig partner, indvilliger i at bruge rutinemæssig passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. En mand, der er ikke-steriliseret og seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
8. Efter investigators mening er deltageren i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
9. Deltageren eller, hvor det er relevant, deltagerens juridisk acceptable repræsentant underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeerklæring og enhver påkrævet privatlivsgodkendelse forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med type 1-diabetes.
2. Har en historie med akutte metaboliske diabetiske komplikationer.
3. Har unormale laboratorieværdier for screening eller check-in (dag -2), der tyder på en klinisk signifikant underliggende sygdom (f.eks. aktiv leversygdom eller gulsot) eller deltager med følgende laboratorieabnormiteter: alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase ( AST) >3 × øvre normalgrænse (ULN).
4. Har en historie med diabetisk gastroparese eller historie med gastrisk bypass-operation.
5. Har en historie med koronar angioplastik, koronar stentplacering, koronar bypass-operation eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening.
6. Har New York Heart Association hjertesvigt af klasse (III-IV) uanset terapi.
7. Har et liggende blodtryk >150 mm Hg for systolisk eller >90 mm Hg for diastolisk, bekræftet ved gentagen test inden for maksimalt 5 minutter, ved screening og check-in (dag -2).
8. Har tilstedeværelse eller historie med neuropsykiatrisk lidelse (f.eks. psykose, psykotiske lidelser, depression forbundet med selvmordstanker, selvmordstanker eller -adfærd).
9. har en historie med stofmisbrug (defineret som ulovligt stofbrug) eller en historie med alkoholmisbrug (defineret som regelmæssigt eller dagligt forbrug af mere end 4 alkoholholdige drikkevarer om dagen) inden for de seneste 2 år eller er uvillig til at acceptere at afholde sig fra alkohol og lægemidler gennem hele undersøgelsen.
10. Har en hæmoglobin ≤120 g/L for mænd og ≤100 g/L for kvinder.
11. Har en historie med klinisk signifikante allergier eller idiosynkrasier over for roflumilast, alogliptin og exenatid eller en hvilken som helst inaktiv ingrediens i disse produkter, f.eks. sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel, glucose-galactose malabsorption eller phenylketonuri.
12. Har modtaget alogliptin eller roflumilast i en tidligere klinisk undersøgelse eller som et terapeutisk middel inden for 2 måneder før screening, eller tager receptpligtig roflumilast for kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), eller har fået en anden undersøgelsesforbindelse inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin, eller deltager i eller planlægger at deltage i ethvert andet klinisk forsøg under denne undersøgelse.
13. Hvis kvinden er gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid før, under eller inden for 30 dage efter sidste dosis; eller har til hensigt at donere æg i en sådan periode.
14. Hvis en mand, har til hensigt at donere sæd i løbet af undersøgelsen eller i 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
15. Er et nært familiemedlem, en medarbejder på studiestedet eller i et afhængigt forhold til en medarbejder på studiestedet, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (f.eks. ægtefælle, forælder, barn, søskende) eller kan give samtykke under tvang.
16. Har en historie med kræft, undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom, som har været i remission i mindst 5 år før dag 1.
17. Serumkreatinin ≥1,5 mg/dL for mænd og ≥1,4 mg/dL for kvinder eller kreatininclearance <60 ml/minut, baseret på beregning af centralt laboratorium ved hjælp af Cockcroft-Gault-tilnærmelsen ved screeningsbesøg.
18. Har en historie med hæmoglobinopati, der kan påvirke bestemmelsen af ​​HbA1c.
19. Har positive testresultater for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCV), enhver kendt historie med infektion med humant immundefektvirus (HIV), enhver akut infektion eller alvorlige immunologiske sygdomme (f.eks. multipel sklerose, systemisk lupus erythematosus og progressiv multifokal leukoencefalopati).
20. Har selvmordsrisiko i henhold til efterforskerens kliniske vurdering i henhold til Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved screening eller har foretaget et selvmordsforsøg inden for de seneste 6 måneder.
21. Har nogen klinisk relevante unormale laboratorieværdier, der tyder på en ukendt sygdom og kræver yderligere klinisk evaluering (som vurderet af investigator).
22. Har ikke en tilstrækkelig standard for læse- og skrivefærdigheder til at give ham eller hende mulighed for at udfylde studiedagbogen på ikke-klinikdage.
23. Har dårlig perifer venøs adgang.
24. Har screening eller check-in (dag -2) unormalt klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG). Indtastning af enhver deltager med unormalt ikke klinisk signifikant EKG skal godkendes og dokumenteres ved underskrift af hovedforsker og medicinsk monitor.