Roflumilast Plus Alogliptin Proof-of-Mechanism -tutkimus tyypin 2 diabeteksessa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, 18–80-vuotiaat, mukaan lukien, annosteluhetkellä päivänä 1.
2. Hänellä on historiallinen diagnoosi tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM).
3. hänellä on dokumentoitu ruokavalio- ja harjoitussuunnitelma ja hän saa metformiinia monoterapiana vakaana annoksena vähintään 8 viikon ajan ennen seulontatutkimusta; ei ole käyttänyt pitkäaikaisesti (> 7 päivää) mitään muuta diabeteslääkettä 8 viikon aikana ennen seulontaa.
4. Sillä on riittämätön glykeeminen hallinta seulonnassa, mistä on osoituksena HbA1c (glykosyloitunut hemoglobiini) taso välillä 7,0–10,0 %.
5. Sen painoindeksi (BMI) on ≥23,0 kg/m^2 ja ≤45,0 kg/m^2 seulonnassa.
6. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka on seksuaalisesti aktiivinen steriloimattoman mieskumppanin kanssa, suostuu käyttämään rutiininomaisesti riittävää ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
7. Mies, joka on steriloimaton ja seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, sitoutuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
8. Tutkijan näkemyksen mukaan osallistuja pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
9. Osallistuja tai soveltuvin osin osallistujan laillisesti hyväksyttävä edustaja allekirjoittaa ja päivämäärää kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ja tarvittavan tietosuojavaltuutuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on ollut tyypin 1 diabetes.
2. Hänellä on ollut akuutteja metabolisia diabeettisia komplikaatioita.
3. Hänellä on poikkeavia seulonta- tai sisäänkirjautumislaboratorioarvoja (päivä -2), jotka viittaavat kliinisesti merkittävään perussairauteen (esim. aktiivinen maksasairaus tai keltaisuus) tai hänellä on seuraavat laboratorioarvojen poikkeavuudet: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi ( AST) >3 × normaalin yläraja (ULN).
4. Hänellä on ollut diabeettinen gastropareesi tai mahalaukun ohitusleikkaus.
5. Hänellä on ollut sepelvaltimon angioplastia, sepelvaltimon stentin asennus, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta.
6. Hänellä on New York Heart Associationin luokan (III-IV) sydämen vajaatoiminta hoidosta riippumatta.
7. Hänen makuuasennossa on systolinen verenpaine > 150 mm Hg tai diastolinen > 90 mm Hg, joka varmistuu toistuvassa testissä enintään 5 minuutin sisällä seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -2).
8. Onko sinulla tai on ollut neuropsykiatrista häiriötä (esim. psykoosi, psykoottiset häiriöt, itsemurha-ajatteluun liittyvä masennus, itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen).
9. Hänellä on ollut huumeiden väärinkäyttö (määritelty laittomaksi huumeiden käytöksi) tai alkoholin väärinkäyttö (määritelty yli 4 alkoholijuoman säännölliseksi tai päivittäiseksi kulutukseksi päivässä) viimeisen kahden vuoden aikana tai hän ei ole halukas suostumaan pidättäytymään alkoholista ja lääkkeitä koko tutkimuksen ajan.
10. Sen hemoglobiini on ≤ 120 g/l miehillä ja ≤ 100 g/l naisilla.
11. Hänellä on ollut kliinisesti merkittäviä allergioita tai omituisuuksia roflumilastille, alogliptiinille ja eksenatidille tai jollekin näiden tuotteiden inaktiiviselle aineosalle, esim. harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö tai fenyyliketonuria.
12. on saanut alogliptiiniä tai roflumilastia aiemmassa kliinisessä tutkimuksessa tai terapeuttisena aineena 2 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta tai käyttää reseptimääräistä roflumilastia krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) tai on saanut mitä tahansa muuta tutkimusyhdistettä 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annoksen tutkimuslääkitystä tai osallistuu tai aikoo osallistua mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen tämän tutkimuksen aikana.
13. Jos nainen on raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi ennen viimeistä annosta, sen aikana tai 30 päivän sisällä sen jälkeen; tai aikovat luovuttaa munasoluja kyseisenä ajanjaksona.
14. Jos mies, hän aikoo luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana tai 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
15. Onko lähisukulainen, tutkimuspaikan työntekijä tai riippuvaisessa suhteessa tutkimuspaikan työntekijään, joka on mukana tämän tutkimuksen tekemisessä (esim. puoliso, vanhempi, lapsi, sisarus) tai voi suostua siihen.
16. Hänellä on ollut syöpä, paitsi tyvisolu- tai okasolusyöpä, joka on ollut remissiossa vähintään 5 vuotta ennen päivää 1.
17. Seerumin kreatiniini ≥1,5 mg/dl miehillä ja ≥1,4 mg/dl naisilla tai kreatiniinipuhdistuma <60 ml/minuutti, perustuen keskuslaboratorion laskelmiin käyttäen Cockcroft-Gault-likiarvoa seulontakäynnillä.
18. Hänellä on ollut mitä tahansa hemoglobinopatiaa, joka saattaa vaikuttaa HbA1c:n määritykseen.
19. Hänellä on positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineelle (HCV), tiedossa olevalle ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio, mikä tahansa akuutti infektio tai vakavia immunologisia sairauksia (esim. multippeliskleroosi, systeeminen lupus erythematosus) ja progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia).
20. Hänellä on itsemurhariski tutkijan kliinisen arvion mukaan Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -arvioinnin mukaan tai hän on yrittänyt itsemurhaa viimeisen 6 kuukauden aikana.
21. Onko hänellä kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratorioarvoja, jotka viittaavat tuntemattomaan sairauteen ja vaativat lisäkliinistä arviointia (tutkijan arvioiden mukaan).
22. Hänellä ei ole riittävää lukutaitoa, jotta hän voisi täyttää tutkimuspäiväkirjaa muina kuin klinikan päivinä.
23. On huono perifeerinen laskimopääsy.
24. Hänellä on seulonta- tai sisäänkirjautumispäivä (päivä -2) poikkeava kliinisesti merkittävä EKG. Jokaisen osallistujan, jolla on poikkeava, ei kliinisesti merkittävä EKG, osallistuminen on hyväksyttävä ja dokumentoitava päätutkijan ja lääketieteellisen monitorin allekirjoituksella.