2型糖尿病におけるロフルミラストとアログリプチンのメカニズム実証研究

包含基準:

1. 1日目の投与時点で18歳以上80歳以下の男性または女性。
2. 2型糖尿病（T2DM）疾患の既往歴がある。
3. 食事と運動計画の文書化された履歴があり、スクリーニング前の少なくとも8週間、安定した用量で単独療法としてメトホルミンを受けています。スクリーニング前の8週間以内に他の抗糖尿病療法を慢性的に（7日以上）使用していない。
4. HbA1c (グリコシル化ヘモグロビン) レベルが 7.0% ～ 10.0% (両端を含む) であることからわかるように、スクリーニング時に血糖コントロールが不十分です。
5. スクリーニング時の肥満指数 (BMI) が 23.0 kg/m^2 以上、45.0 kg/m^2 以下である。
6. 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある女性は、研究期間中および治験薬の最後の投与後30日間、インフォームドコンセントの署名から日常的に適切な避妊を行うことに同意する。
7. 不妊手術を受けておらず、妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為を行っている男性は、研究期間中および治験薬の最終投与後30日間、インフォームドコンセントの署名により適切な避妊を行うことに同意する。
8. 研究者の意見では、参加者はプロトコルの要件を理解し、遵守することができます。
9. 参加者、または該当する場合、参加者の法的に許容される代理人は、研究手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントフォームおよび必要なプライバシー許可に署名し、日付を記入します。

除外基準:

1. 1型糖尿病の病歴がある。
2. 急性代謝性糖尿病合併症の既往歴がある。
3. 臨床的に重大な基礎疾患（例、活動性肝疾患や黄疸）を示唆する異常なスクリーニングまたはチェックイン（2日目）検査値がある、または以下の検査異常を有する参加者：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ AST) >3 × 正常値の上限 (ULN)。
4. 糖尿病性胃不全麻痺の病歴または胃バイパス手術の病歴がある。
5. -スクリーニング前の6か月以内に冠動脈形成術、冠動脈ステント留置術、冠動脈バイパス手術、または心筋梗塞の病歴がある。
6. 治療法に関係なく、ニューヨーク心臓協会のクラス(III-IV)の心不全を患っている。
7. 仰臥位の血圧が収縮期で150 mm Hgを超えるか、拡張期で90 mm Hgを超えることは、スクリーニングおよびチェックイン（2日目）の最大5分以内の反復検査で確認されます。
8. 神経精神障害（例、精神病、精神病性障害、自殺思考に関連したうつ病、自殺念慮または自殺行動）の存在または病歴がある。
9. 過去 2 年以内に薬物乱用（違法薬物使用と定義）またはアルコール乱用（1 日あたり 4 杯を超えるアルコール飲料の定期的または毎日の摂取と定義）の病歴がある、または禁酒に同意したくない研究全体を通して薬物を使用します。
10. ヘモグロビン値は男性で 120 g/L 以下、女性で 100 g/L 以下です。
11. ロフルミラスト、アログリプチン、エクセナチド、またはこれらの製品の不活性成分に対する臨床的に重大なアレルギーまたは特異体質（例：ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、グルコース-ガラクトース吸収不良またはフェニルケトン尿症などのまれな遺伝的問題）の病歴がある。
12. -以前の臨床研究で、またはスクリーニング前の2か月以内に治療薬としてアログリプチンまたはロフルミラストを投与されたことがある、または慢性閉塞性肺疾患（COPD）のために処方ロフルミラストを服用している、または最初の臨床研究の30日以内に他の治験化合物を投与されたことがある治験薬の投与量、またはこの治験中に他の臨床試験に参加している、または参加する予定がある。
13. 女性の場合、妊娠中または授乳中であるか、最後の投与前、投与中、または投与後30日以内に妊娠を予定している。またはその期間中に卵子を提供する予定がある。
14. 男性の場合、治験期間中、または治験薬の最後の投与後30日間に精子を提供するつもりである。
15. 近親者、研究施設の従業員、またはこの研究の実施に関与する研究施設の従業員と扶養関係にある者（配偶者、親、子、兄弟など）、または強迫的に同意する可能性がある。
16. -1日目まで少なくとも5年間寛解状態にある基底細胞癌または扁平上皮癌を除く癌の病歴がある。
17. スクリーニング来院時のCockcroft-Gault近似を使用した中央検査室による計算に基づく、血清クレアチニンが男性で1.5 mg/dL以上、女性で1.4 mg/dL以上、またはクレアチニンクリアランスが60 mL/分未満。
18. HbA1cの測定に影響を与える可能性のあるヘモグロビン症の病歴がある。
19. B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体（HCV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の感染歴、急性感染症、または重度の免疫疾患（例：多発性硬化症、全身性エリテマトーデス）の検査結果が陽性である。 、進行性多巣性白質脳症）。
20. スクリーニング時のコロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）による治験責任医師の臨床判断によると自殺のリスクがある、または過去6か月以内に自殺未遂をしたことがある。
21. 未知の疾患を示唆する臨床的に関連する異常な検査値があり、さらなる臨床評価（研究者による評価）が必要である。
22. 非診療日に学習日記を完成させるのに十分な読み書き能力の基準を持っていない。
23. 末梢静脈アクセスが不十分です。
24. スクリーニングまたはチェックイン (-2 日目) の臨床的に重大な異常な心電図 (ECG) がある。 臨床的に重要ではない異常な心電図を有する参加者の参加は、主任研究者と医療モニターの署名によって承認され、文書化されなければなりません。