Longitudinální přírodní anamnéza pacientů s poruchami peroxisomové biogeneze (PBD)
3. prosince 2025 aktualizováno: Nancy Braverman, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Poruchy biogeneze peroxisomů (PBD) jsou skupinou dědičných poruch způsobených defekty v sestavě peroxisomů, které způsobují složité vývojové a metabolické následky.
Navzdory pokroku v biologii peroxisomů zůstává patofyziologie neznámá, spektrum fenotypů je špatně charakterizováno a přirozená historie dosud není systematicky popsána.
Naším cílem je dále definovat tuto populaci klinicky, biochemicky a geneticky.
Vyšetřovatelé budou prospektivně sledovat pacienty z Kanady, USA a ze zahraničí a shromažďovat data z lékařských hodnocení, krve, moči a zobrazovacích studií, které by byly prováděny na základě klinické péče.
U pacientů, kteří nemohou naši kliniku navštěvovat, budeme shromažďovat všechny lékařské záznamy a snímky od narození i následné záznamy/snímky po dobu následujících 5 let nebo do konce studie.
Klinická data ze zdravotních záznamů budou uložena v naší databance výzkumu peroxisomálních poruch a biobance.
Vyšetřovatelé použijí tyto informace k identifikaci standardů péče a zlepšení managementu.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
- Porucha biogeneze peroxisomů
- Zellwegerova spektrální porucha
- RCDP - Rhizomelic Chondrodysplasia Punctata
- D-bifunkční nedostatek bílkovin
- Deficit alfa-methylacyl-CoA racemázy
- Deficit peroxisomální acyl-CoA oxidázy
- Deficit peroxizomální acyl-CoA oxidázy 2
- Genová mutace členu 3 podrodiny D vazební kazety ATP
- Nedostatek ACBD5 (AcylCoA Binding Domain 5).
- Refsumova nemoc dospělých
- Nedostatek sterolového nosného proteinu 2
Detailní popis
Účastníci mají možnost být jednou ročně viděni na konzultaci v McGill University Health Center v Montrealu v Kanadě.
To zahrnuje konzultace v oblasti genetiky, výživy, neurologie a oftalmologie (zkoušky OCT a FAF).
Všechny lékařské záznamy a snímky budou shromažďovány retrospektivně i prospektivně až do konce studie a anonymně vloženy do databáze.
Pro identifikaci nových biomarkerů budou odebírány biovzorky.
Kandidátní léky budou hodnoceny z hlediska obnovy peroxisomových funkcí v kultivovaných fibroblastech.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
244
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Nancy E Braverman, MD, MS
- Telefonní číslo: 23404 (1) 514-934-1934
- E-mail: nancy.braverman@mcgill.ca
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Evelyn M Zavacky, MSc
- Telefonní číslo: 23403 (1) 514-934-1934
- E-mail: pbd.genetics@mcgill.ca
Studijní místa
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Nábor
- Research Institute of the McGill University Health Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Nancy E Braverman, MD, MS
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Jakýkoli pacient s diagnózou PBD nebo souvisejícím defektem jediného enzymu/proteinu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika PBD popř
- Jediný defekt peroxisomového enzymu/proteinu s fenotypem podobným PBD
Kritéria vyloučení:
- Ne PBD
- Žádný defekt peroxizomového enzymu/proteinu s fenotypem podobným PBD
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Jiný
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacienti s diagnózou peroxizomální poruchy
Sbírka lékařských záznamů a snímků (ultrazvuky, rentgenové paprsky, MRI, CT skeny, oční snímky), panel nové generace, screening léků a konzultace
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dokumentace klinických nálezů
Časové okno: Ročně do 10 let
|
Klinické nálezy zahrnují, ale nejsou omezeny na: délku života, růstové parametry, vývoj, zrak, sluch, neurologická vyšetření, ledvinové problémy, funkci nadledvin, kosterní problémy a jakékoli další systémové postižení.
|
Ročně do 10 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Testování funkce peroxisomů
Časové okno: Ročně do 10 let
|
Zahrnuje nasycené, rozvětvené a polynenasycené mastné kyseliny s velmi dlouhým řetězcem, žlučové kyseliny, plazmogeny, kyselinu pipekolovou, funkce nadledvin, jaterní funkce a oxalát v moči.
|
Ročně do 10 let
|
|
Vývoj leukodystrofie
Časové okno: Ročně do 10 let
|
Identifikace vzorů a průběhu pomocí MRI
|
Ročně do 10 let
|
|
Bodování fotografií očního pozadí (OCT a FAF)
Časové okno: Ročně do 10 let
|
Identifikace vzorů a průběhu
|
Ročně do 10 let
|
|
Korelace genotyp-fenotyp
Časové okno: Ročně do 10 let
|
Korelace typu mutace k biochemii peroxisomů, počtu a typu komplikací onemocnění.
|
Ročně do 10 let
|
|
Frekvence různých komplikací onemocnění a identifikace rizikových faktorů v populaci PBD
Časové okno: Ročně do 10 let
|
Neurologické, zrakové, sluchové, jaterní dysfunkce, adrenální insuficience, osteopenie, ledvinové kameny
|
Ročně do 10 let
|
|
Vývoj zdroje pokynů pro řízení péče pro dospívající a dospělé s PBD-ZSD
Časové okno: Ročně do 10 let
|
Lékařské problémy (neurologické, zrakové, sluchové, jaterní dysfunkce, adrenální insuficience, osteopenie, ledvinové kameny), hlavní problémy a zkušenost s přechodem z pediatrie na dospělého budou zahrnuty do pokynů pro PBD-ZSD pro dospělé
|
Ročně do 10 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nancy E Braverman, MD, MS, McGill University Health Center, Montreal Childrens Hopital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Braverman NE, Raymond GV, Rizzo WB, Moser AB, Wilkinson ME, Stone EM, Steinberg SJ, Wangler MF, Rush ET, Hacia JG, Bose M. Peroxisome biogenesis disorders in the Zellweger spectrum: An overview of current diagnosis, clinical manifestations, and treatment guidelines. Mol Genet Metab. 2016 Mar;117(3):313-21. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.12.009. Epub 2015 Dec 23.
- Rush ET, Goodwin JL, Braverman NE, Rizzo WB. Low bone mineral density is a common feature of Zellweger spectrum disorders. Mol Genet Metab. 2016 Jan;117(1):33-7. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.11.009. Epub 2015 Nov 24.
- Wangler MF, Hubert L, Donti TR, Ventura MJ, Miller MJ, Braverman N, Gawron K, Bose M, Moser AB, Jones RO, Rizzo WB, Sutton VR, Sun Q, Kennedy AD, Elsea SH. A metabolomic map of Zellweger spectrum disorders reveals novel disease biomarkers. Genet Med. 2018 Oct;20(10):1274-1283. doi: 10.1038/gim.2017.262. Epub 2018 Feb 8.
- Cheung A, Argyriou C, Yergeau C, D'Souza Y, Riou E, Levesque S, Raymond G, Daba M, Rtskhiladze I, Tkemaladze T, Adang L, La Piana R, Bernard G, Braverman N. Clinical, neuroradiological, and molecular characterization of patients with atypical Zellweger spectrum disorder caused by PEX16 mutations: a case series. Neurogenetics. 2022 Apr;23(2):115-127. doi: 10.1007/s10048-022-00684-7. Epub 2022 Feb 2.
- Lee J, Yergeau C, Kawai K, Braverman N, Geleoc GSG. A Retrospective Study of Hearing Loss in Patients Diagnosed with Peroxisome Biogenesis Disorders in the Zellweger Spectrum. Ear Hear. 2022 Mar/Apr;43(2):582-591. doi: 10.1097/AUD.0000000000001126.
- Steinberg SJ, Raymond GV, Braverman NE, Moser AB. Zellweger Spectrum Disorder. 2003 Dec 12 [updated 2020 Oct 29]. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1448/
- Braverman NE, Carroll R, Muss C, Fallatah W, Jain M. PEX7-Related Rhizomelic Chondrodysplasia Punctata. 2001 Nov 16 [updated 2025 Aug 7]. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1270/
- Yergeau C, Coussa RG, Antaki F, Argyriou C, Koenekoop RK, Braverman NE. Zellweger Spectrum Disorder: Ophthalmic Findings from a New Natural History Study Cohort and Scoping Literature Review. Ophthalmology. 2023 Dec;130(12):1313-1326. doi: 10.1016/j.ophtha.2023.07.026. Epub 2023 Aug 2.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. ledna 2012
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. ledna 2030
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. ledna 2031
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. srpna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. srpna 2012
První zveřejněno (Odhadovaný)
17. srpna 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
10. prosince 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. prosince 2025
Naposledy ověřeno
1. prosince 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Nemoci kostí
- Nemoci pohybového aparátu
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Neuromuskulární onemocnění
- Metabolismus, vrozené chyby
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Onemocnění periferního nervového systému
- Nemoci trávicího systému
- Neurodegenerativní onemocnění
- Onemocnění jater
- Vrozené vady
- Abnormality, vícenásobné
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Nemoci mozku, Metabolické
- Malformace nervového systému
- Osteochondrodysplazie
- Nemoci kostí, vývojové
- Polyneuropatie
- Dědičná senzorická a motorická neuropatie
- Peroxizomální poruchy
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Nutriční a metabolické nemoci
- Chondrodysplasia Punctata
- Zellwegerův syndrom
- Refsumova nemoc
- Chondrodysplasia Punctata, Rhizomelic
- Pseudo-Zellwegerův syndrom
- Deficit alfa-methylacyl-CoA racemázy
- Deficit peroxizomální ACYL-COA oxidázy
- Poruchy biogeneze peroxisomů
- Rhizomelická chondrodysplasia punctata, typ 1
Další identifikační čísla studie
- 11-090-PED
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .