Pitkittäinen luonnonhistoriallinen tutkimus potilaista, joilla on peroksisomibiogeneesihäiriöitä (PBD)
keskiviikko 3. joulukuuta 2025 päivittänyt: Nancy Braverman, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Peroksisomien biogeneesihäiriöt (PBD) ovat ryhmä perinnöllisiä häiriöitä, jotka johtuvat peroksisomien kokoonpanovirheistä ja aiheuttavat monimutkaisia kehitys- ja aineenvaihdunnan jälkitauteja.
Huolimatta peroksisomibiologian edistymisestä, patofysiologia on edelleen tuntematon, fenotyyppien kirjo on huonosti karakterisoitu ja luonnonhistoriaa ei ole vielä raportoitu systemaattisesti.
Tavoitteemme on määritellä tätä populaatiota edelleen kliinisesti, biokemiallisesti ja geneettisesti.
Tutkijat seuraavat potilaita Kanadasta, Yhdysvalloista ja kansainvälisesti ja keräävät tietoja lääketieteellisistä arvioinneista, verestä, virtsasta ja kuvantamistutkimuksista, jotka suoritettaisiin kliinisen hoidon perusteella.
Potilailta, jotka eivät voi tulla klinikallemme, keräämme kaikki potilastiedot ja kuvat syntymästä lähtien sekä myöhemmät tietueet/kuvat seuraavien 5 vuoden aikana tai tutkimuksen loppuun asti.
Kliiniset tiedot lääketieteellisistä tiedoista tallennetaan peroksisomaalisten häiriöiden tutkimustietopankkiimme ja biopankkiimme.
Tutkijat käyttävät näitä tietoja hoidon standardien tunnistamiseen ja hallinnon parantamiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
- Peroksisomibiogeneesihäiriö
- Zellwegerin spektrihäiriö
- RCDP - Rhizomelic Chondrodysplasia Punctata
- D-kaksifunktionaalisen proteiinin puutos
- Alfa-metyyliasyyli-CoA-rasemaasipuutos
- Peroksisomaalinen asyyli-CoA-oksidaasin puutos
- Peroksisomaalisen asyyli-CoA-oksidaasin 2 puutos
- ATP-sidoskasetin alaperheen D jäsenen 3 geenimutaatio
- ACBD5 (AcylCoA Binding Domain 5) -puutos
- Aikuisten Refsum-tauti
- Sterol Carrier Protein 2 -puutos
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistujilla on mahdollisuus tulla konsultoimaan McGill Universityn terveyskeskuksessa Montrealissa, Kanadassa, vuosittain.
Tämä sisältää konsultoinnin genetiikasta, ravitsemuksesta, neurologiasta ja oftalmologiasta (MMA- ja FAF-tutkimukset).
Kaikki potilastiedot ja kuvat kerätään takautuvasti ja prospektiivisesti tutkimuksen loppuun asti ja syötetään anonyymisti tietokantaan.
Bionäytteitä kerätään uusien biomarkkerien tunnistamiseksi.
Ehdokaslääkkeet arvioidaan peroksisomitoimintojen palautumisen suhteen viljellyissä fibroblasteissa.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
244
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nancy E Braverman, MD, MS
- Puhelinnumero: 23404 (1) 514-934-1934
- Sähköposti: nancy.braverman@mcgill.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Evelyn M Zavacky, MSc
- Puhelinnumero: 23403 (1) 514-934-1934
- Sähköposti: pbd.genetics@mcgill.ca
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Rekrytointi
- Research Institute of the McGill University Health Center
-
Päätutkija:
- Nancy E Braverman, MD, MS
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Jokainen potilas, jolla on PBD-diagnoosi tai siihen liittyvä yksittäinen entsyymi/proteiinivika
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- PBD-diagnoosi tai
- Yksittäinen peroksisomientsyymi/proteiinivika, jonka fenotyyppi on samanlainen kuin PBD
Poissulkemiskriteerit:
- Ei PBD
- Ei ainuttakaan peroksisomientsyymi-/proteiinivikaa, jonka fenotyyppi on samanlainen kuin PBD
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Muut
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Potilaat, joilla on diagnosoitu peroksisomaalinen häiriö
Lääketieteellisten asiakirjojen ja kuvien kokoelma (ultraäänet, röntgenkuvat, magneettikuvaukset, CT-skannaukset, oftalmiset kuvat), uuden sukupolven paneeli, lääkeseulonta ja konsultaatio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisten löydösten dokumentointi
Aikaikkuna: Vuosittain 10 vuoteen asti
|
Kliiniset löydökset sisältävät, mutta eivät rajoitu niihin: elinikä, kasvuparametrit, kehitys, näkö, kuulo, neurologiset tutkimukset, munuaisongelmat, lisämunuaisen toiminta, luuston ongelmat ja kaikki muu järjestelmän osallisuus.
|
Vuosittain 10 vuoteen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Peroksisomin toiminnan testaus
Aikaikkuna: Vuosittain 10 vuoteen asti
|
Sisältää erittäin pitkäketjuiset tyydyttyneet, haarautuneet ja monityydyttymättömät rasvahapot, sappihapot, plasmalogeenit, pipekoliinihapon, lisämunuaisten toiminnot, maksan toiminnot ja virtsan oksalaattia.
|
Vuosittain 10 vuoteen asti
|
|
Leukodystrofian kehittyminen
Aikaikkuna: Vuosittain 10 vuoteen asti
|
Kuvioiden ja kurssin tunnistaminen MRI:llä
|
Vuosittain 10 vuoteen asti
|
|
Silmänpohjakuvauksen pisteytys (OCT ja FAF)
Aikaikkuna: Vuosittain 10 vuoteen asti
|
Kuvioiden ja kurssin tunnistaminen
|
Vuosittain 10 vuoteen asti
|
|
Genotyyppi-fenotyyppi -korrelaatio
Aikaikkuna: Vuosittain 10 vuoteen asti
|
Mutaatiotyypin korrelaatio peroksisomin biokemiaan, sairauden komplikaatioiden lukumäärä ja tyyppi.
|
Vuosittain 10 vuoteen asti
|
|
Erilaisten sairauksien komplikaatioiden esiintymistiheys ja riskitekijöiden tunnistaminen PBD-populaatiossa
Aikaikkuna: Vuosittain 10 vuoteen asti
|
Neurologiset, näkö-, kuulo-, maksan toimintahäiriöt, lisämunuaisten vajaatoiminta, osteopenia, munuaiskivet
|
Vuosittain 10 vuoteen asti
|
|
Hoitojohtamisen ohjeresurssin kehittäminen nuorille ja aikuisille, joilla on PBD-ZSD
Aikaikkuna: Vuosittain 10 vuoteen asti
|
Lääketieteelliset kysymykset (neurologiset, näkö-, kuulo-, maksan toimintahäiriöt, lisämunuaisten vajaatoiminta, osteopenia, munuaiskivet), tärkeimmät haasteet ja siirtymäkokemus lapsista aikuisiin sisällytetään PBD-ZSD:n aikuisten hoito-ohjeisiin
|
Vuosittain 10 vuoteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Nancy E Braverman, MD, MS, McGill University Health Center, Montreal Childrens Hopital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Braverman NE, Raymond GV, Rizzo WB, Moser AB, Wilkinson ME, Stone EM, Steinberg SJ, Wangler MF, Rush ET, Hacia JG, Bose M. Peroxisome biogenesis disorders in the Zellweger spectrum: An overview of current diagnosis, clinical manifestations, and treatment guidelines. Mol Genet Metab. 2016 Mar;117(3):313-21. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.12.009. Epub 2015 Dec 23.
- Rush ET, Goodwin JL, Braverman NE, Rizzo WB. Low bone mineral density is a common feature of Zellweger spectrum disorders. Mol Genet Metab. 2016 Jan;117(1):33-7. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.11.009. Epub 2015 Nov 24.
- Wangler MF, Hubert L, Donti TR, Ventura MJ, Miller MJ, Braverman N, Gawron K, Bose M, Moser AB, Jones RO, Rizzo WB, Sutton VR, Sun Q, Kennedy AD, Elsea SH. A metabolomic map of Zellweger spectrum disorders reveals novel disease biomarkers. Genet Med. 2018 Oct;20(10):1274-1283. doi: 10.1038/gim.2017.262. Epub 2018 Feb 8.
- Cheung A, Argyriou C, Yergeau C, D'Souza Y, Riou E, Levesque S, Raymond G, Daba M, Rtskhiladze I, Tkemaladze T, Adang L, La Piana R, Bernard G, Braverman N. Clinical, neuroradiological, and molecular characterization of patients with atypical Zellweger spectrum disorder caused by PEX16 mutations: a case series. Neurogenetics. 2022 Apr;23(2):115-127. doi: 10.1007/s10048-022-00684-7. Epub 2022 Feb 2.
- Lee J, Yergeau C, Kawai K, Braverman N, Geleoc GSG. A Retrospective Study of Hearing Loss in Patients Diagnosed with Peroxisome Biogenesis Disorders in the Zellweger Spectrum. Ear Hear. 2022 Mar/Apr;43(2):582-591. doi: 10.1097/AUD.0000000000001126.
- Steinberg SJ, Raymond GV, Braverman NE, Moser AB. Zellweger Spectrum Disorder. 2003 Dec 12 [updated 2020 Oct 29]. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1448/
- Braverman NE, Carroll R, Muss C, Fallatah W, Jain M. PEX7-Related Rhizomelic Chondrodysplasia Punctata. 2001 Nov 16 [updated 2025 Aug 7]. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1270/
- Yergeau C, Coussa RG, Antaki F, Argyriou C, Koenekoop RK, Braverman NE. Zellweger Spectrum Disorder: Ophthalmic Findings from a New Natural History Study Cohort and Scoping Literature Review. Ophthalmology. 2023 Dec;130(12):1313-1326. doi: 10.1016/j.ophtha.2023.07.026. Epub 2023 Aug 2.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. tammikuuta 2030
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2031
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 10. elokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. elokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 17. elokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 10. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Luun sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Ääreishermoston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Maksasairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Poikkeavuuksia, useita
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Hermoston epämuodostumat
- Osteokondrodysplasiat
- Luusairaudet, kehitys
- Polyneuropatiat
- Perinnöllinen sensorinen ja motorinen neuropatia
- Peroksisomaaliset häiriöt
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Chondrodysplasia Punctata
- Zellwegerin oireyhtymä
- Refsumin tauti
- Chondrodysplasia Punctata, Rhizomelic
- Pseudo-Zellweger-oireyhtymä
- Alfa-metyyliasyyli-CoA-rasemaasipuutos
- Peroksisomaalinen asyylikoentsyymi A -oksidaasipuutos
- Peroksisomien biogeneesihäiriöt
- Rhizomelinen kondrodysplasia punctata, tyyppi 1
Muut tutkimustunnusnumerot
- 11-090-PED
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .