Étude longitudinale de l'histoire naturelle des patients atteints de troubles de la biogenèse des peroxysomes (PBD)
3 décembre 2025 mis à jour par: Nancy Braverman, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Les troubles de la biogenèse des peroxysomes (PBD) sont un groupe de troubles héréditaires dus à des défauts d'assemblage des peroxysomes provoquant des séquelles développementales et métaboliques complexes.
Malgré les progrès de la biologie des peroxysomes, la physiopathologie reste méconnue, le spectre des phénotypes mal caractérisé et l'histoire naturelle pas encore systématiquement rapportée.
Nos objectifs sont de mieux définir cette population cliniquement, biochimiquement et génétiquement.
Les chercheurs suivront de manière prospective des patients du Canada, des États-Unis et de l'étranger, et recueilleront des données à partir d'évaluations médicales, d'études de sang, d'urine et d'imagerie qui seraient effectuées sur une base de soins cliniques.
Pour les patients qui ne peuvent pas se rendre à notre clinique, nous collecterons tous les dossiers médicaux et images depuis la naissance ainsi que les dossiers/images ultérieurs pour les 5 prochaines années ou jusqu'à la fin de l'étude.
Les données cliniques des dossiers médicaux seront stockées dans notre banque de données et notre biobanque de recherche sur les troubles peroxysomaux.
Les enquêteurs utiliseront ces informations pour identifier les normes de soins et améliorer la prise en charge.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
- Trouble de la biogenèse des peroxysomes
- Trouble du spectre de Zellweger
- RCDP - Chondrodysplasie ponctuée rhizomélique
- Déficit en protéines D-bifonctionnelles
- Déficit en alpha-méthylacyl-coa racémase
- Déficit en acyl-CoA oxydase peroxysomale
- Déficit en acyl-CoA oxydase 2 peroxysomale
- Mutation du gène du membre 3 de la sous-famille de la cassette de liaison ATP
- Déficit en ACBD5 (AcylCoA Binding Domain 5)
- Maladie de Refsum chez l'adulte
- Carence en protéine porteuse de stérol 2
Description détaillée
Les participants ont la possibilité d'être vus en consultation au Centre universitaire de santé McGill à Montréal, Canada, sur une base annuelle.
Cela comprend une consultation en génétique, nutrition, neurologie et ophtalmologie (examens OCT et FAF).
Tous les dossiers médicaux et images seront collectés, rétrospectivement et prospectivement, jusqu'à la fin de l'étude, et entrés de manière anonyme dans une base de données.
Des biospécimens seront collectés pour identifier de nouveaux biomarqueurs.
Les médicaments candidats seront évalués pour la récupération des fonctions des peroxysomes dans les fibroblastes en culture.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
244
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Nancy E Braverman, MD, MS
- Numéro de téléphone: 23404 (1) 514-934-1934
- E-mail: nancy.braverman@mcgill.ca
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Evelyn M Zavacky, MSc
- Numéro de téléphone: 23403 (1) 514-934-1934
- E-mail: pbd.genetics@mcgill.ca
Lieux d'étude
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Recrutement
- Research Institute of the McGill University Health Center
-
Chercheur principal:
- Nancy E Braverman, MD, MS
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Tout patient avec un diagnostic de PBD ou un défaut enzymatique / protéique unique associé
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de PBD ou
- Défaut d'enzyme/protéine peroxysome unique avec phénotype similaire à PBD
Critère d'exclusion:
- Pas un PBD
- Pas un seul défaut d'enzyme/protéine peroxysome avec un phénotype similaire à PBD
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Autre
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Patients diagnostiqués avec un trouble peroxysomal
Collecte de dossiers médicaux et d'images (échographies, radiographies, IRM, tomodensitogrammes, images ophtalmiques), panel de nouvelle génération, dépistage de drogues et consultation
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Documentation des résultats cliniques
Délai: Annuel jusqu'à 10 ans
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Les résultats cliniques comprennent, mais sans s'y limiter : la durée de vie, les paramètres de croissance, le développement, la vision, l'ouïe, les examens neurologiques, les problèmes rénaux, la fonction surrénalienne, les problèmes squelettiques et toute autre implication du système.
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Annuel jusqu'à 10 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Test de la fonction peroxysome
Délai: Annuel jusqu'à 10 ans
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Inclure les acides gras saturés, ramifiés et polyinsaturés à très longue chaîne, les acides biliaires, les plasmalogènes, l'acide pipécolique, les fonctions surrénales, les fonctions hépatiques et l'oxalate d'urine.
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Annuel jusqu'à 10 ans
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Développement de la leucodystrophie
Délai: Annuel jusqu'à 10 ans
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Identification des motifs et parcours par IRM
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Annuel jusqu'à 10 ans
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Scoring de la photographie du fond d'œil (OCT et FAF)
Délai: Annuel jusqu'à 10 ans
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Identification des patrons et parcours
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Annuel jusqu'à 10 ans
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Corrélation génotype-phénotype
Délai: Annuel jusqu'à 10 ans
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Corrélation du type de mutation avec la biochimie des peroxysomes, le nombre et le type de complications de la maladie.
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Annuel jusqu'à 10 ans
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Fréquence de diverses complications de la maladie et identification des facteurs de risque dans la population PBD
Délai: Annuel jusqu'à 10 ans
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Neurologique, vision, audition, dysfonctionnement hépatique, insuffisance surrénalienne, ostéopénie, calculs rénaux
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Annuel jusqu'à 10 ans
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Élaboration d'une ressource de lignes directrices sur la gestion des soins pour les adolescents et les adultes atteints de PBD-ZSD
Délai: Annuel jusqu'à 10 ans
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Les problèmes médicaux (neurologiques, vision, audition, dysfonctionnement hépatique, insuffisance surrénalienne, ostéopénie, calculs rénaux), les principaux défis et l'expérience de transition pédiatrique à adulte seront inclus dans les directives de prise en charge spécifiques aux adultes PBD-ZSD
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Annuel jusqu'à 10 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nancy E Braverman, MD, MS, McGill University Health Center, Montreal Childrens Hopital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Braverman NE, Raymond GV, Rizzo WB, Moser AB, Wilkinson ME, Stone EM, Steinberg SJ, Wangler MF, Rush ET, Hacia JG, Bose M. Peroxisome biogenesis disorders in the Zellweger spectrum: An overview of current diagnosis, clinical manifestations, and treatment guidelines. Mol Genet Metab. 2016 Mar;117(3):313-21. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.12.009. Epub 2015 Dec 23.
- Rush ET, Goodwin JL, Braverman NE, Rizzo WB. Low bone mineral density is a common feature of Zellweger spectrum disorders. Mol Genet Metab. 2016 Jan;117(1):33-7. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.11.009. Epub 2015 Nov 24.
- Wangler MF, Hubert L, Donti TR, Ventura MJ, Miller MJ, Braverman N, Gawron K, Bose M, Moser AB, Jones RO, Rizzo WB, Sutton VR, Sun Q, Kennedy AD, Elsea SH. A metabolomic map of Zellweger spectrum disorders reveals novel disease biomarkers. Genet Med. 2018 Oct;20(10):1274-1283. doi: 10.1038/gim.2017.262. Epub 2018 Feb 8.
- Cheung A, Argyriou C, Yergeau C, D'Souza Y, Riou E, Levesque S, Raymond G, Daba M, Rtskhiladze I, Tkemaladze T, Adang L, La Piana R, Bernard G, Braverman N. Clinical, neuroradiological, and molecular characterization of patients with atypical Zellweger spectrum disorder caused by PEX16 mutations: a case series. Neurogenetics. 2022 Apr;23(2):115-127. doi: 10.1007/s10048-022-00684-7. Epub 2022 Feb 2.
- Lee J, Yergeau C, Kawai K, Braverman N, Geleoc GSG. A Retrospective Study of Hearing Loss in Patients Diagnosed with Peroxisome Biogenesis Disorders in the Zellweger Spectrum. Ear Hear. 2022 Mar/Apr;43(2):582-591. doi: 10.1097/AUD.0000000000001126.
- Steinberg SJ, Raymond GV, Braverman NE, Moser AB. Zellweger Spectrum Disorder. 2003 Dec 12 [updated 2020 Oct 29]. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1448/
- Braverman NE, Carroll R, Muss C, Fallatah W, Jain M. PEX7-Related Rhizomelic Chondrodysplasia Punctata. 2001 Nov 16 [updated 2025 Aug 7]. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1270/
- Yergeau C, Coussa RG, Antaki F, Argyriou C, Koenekoop RK, Braverman NE. Zellweger Spectrum Disorder: Ophthalmic Findings from a New Natural History Study Cohort and Scoping Literature Review. Ophthalmology. 2023 Dec;130(12):1313-1326. doi: 10.1016/j.ophtha.2023.07.026. Epub 2023 Aug 2.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 janvier 2012
Achèvement primaire (Estimé)
1 janvier 2030
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 janvier 2031
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 août 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 août 2012
Première publication (Estimé)
17 août 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
10 décembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 décembre 2025
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies osseuses
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies neuromusculaires
- Métabolisme, erreurs innées
- Maladies génétiques, innées
- Maladies métaboliques
- Maladies du système nerveux périphérique
- Maladies du système digestif
- Maladies neurodégénératives
- Maladies du foie
- Anomalies congénitales
- Anomalies multiples
- Troubles hérédodégénératifs, système nerveux
- Maladies cérébrales, métaboliques, innées
- Maladies cérébrales métaboliques
- Malformations du système nerveux
- Ostéochondrodysplasies
- Maladies osseuses, développement
- Polyneuropathies
- Neuropathie sensorielle et motrice héréditaire
- Troubles peroxysomaux
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Chondrodysplasie ponctuée
- Syndrome de Zellweger
- Maladie de Refsum
- Chondrodysplasie ponctuée, rhizomélique
- Syndrome pseudo-Zellweger
- Déficit en alpha-méthylacyl-coa racémase
- Déficit en acyl-CoA oxydase peroxysomale
- Troubles de la biogenèse des peroxysomes
- Chondrodysplasie ponctuée rhizomélique, type 1
Autres numéros d'identification d'étude
- 11-090-PED
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