Estudio longitudinal de la historia natural de pacientes con trastornos de la biogénesis de los peroxisomas (PBD)
30 de octubre de 2023 actualizado por: Nancy Braverman, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Los trastornos de la biogénesis de los peroxisomas (PBD) son un grupo de trastornos hereditarios debidos a defectos en el ensamblaje de los peroxisomas que causan secuelas metabólicas y de desarrollo complejas.
A pesar de los avances en la biología de los peroxisomas, la fisiopatología sigue siendo desconocida, el espectro de fenotipos está mal caracterizado y la historia natural aún no se ha informado sistemáticamente.
Nuestros objetivos son definir aún más esta población clínica, bioquímica y genéticamente.
Los investigadores realizarán un seguimiento prospectivo de pacientes de Canadá, EE. UU. e internacionalmente, y recopilarán datos de evaluaciones médicas, estudios de sangre, orina y de imágenes que se realizarían sobre la base de la atención clínica.
Para los pacientes que no pueden asistir a nuestra clínica, recopilaremos todos los registros médicos e imágenes desde el nacimiento, así como registros/imágenes posteriores durante los próximos 5 años o hasta el final del estudio.
Los datos clínicos de las historias clínicas se almacenarán en nuestro banco de datos y biobanco de investigación de trastornos peroxisomales.
Los investigadores utilizarán esta información para identificar los estándares de atención y mejorar la gestión.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
- Trastorno de la biogénesis del peroxisoma
- Trastorno del espectro de Zellweger
- RCDP - Condrodisplasia Punctata Rizomélica
- Deficiencia de proteína D-bifuncional
- Deficiencia de alfa-metilacil-CoA racemasa
- Deficiencia de acil-CoA oxidasa peroxisomal
- Deficiencia de acil-CoA oxidasa 2 peroxisomal
- Mutación génica del miembro 3 de la subfamilia D del casete de unión de ATP
- Deficiencia de ACBD5 (AcylCoA Binding Domain 5)
- Enfermedad de Refsum del adulto
- Deficiencia de proteína transportadora de esteroles 2
Descripción detallada
Los participantes tienen la opción de ser vistos en consulta en el Centro de Salud de la Universidad McGill en Montreal, Canadá, anualmente.
Esto incluye una consulta en Genética, Nutrición, Neurología y Oftalmología (exámenes OCT y FAF).
Todos los registros médicos e imágenes se recopilarán, de forma retrospectiva y prospectiva, hasta el final del estudio, y se ingresarán de forma anónima en una base de datos.
Se recolectarán muestras biológicas para identificar nuevos biomarcadores.
Los fármacos candidatos se evaluarán para la recuperación de las funciones de los peroxisomas en fibroblastos cultivados.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
244
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Nancy E Braverman, MD, MS
- Número de teléfono: 23404 (1) 514-934-1934
- Correo electrónico: nancy.braverman@mcgill.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Evelyn M Zavacky, MSc
- Número de teléfono: 23403 (1) 514-934-1934
- Correo electrónico: pbd.genetics@mcgill.ca
Ubicaciones de estudio
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- Reclutamiento
- Research Institute of the McGill University Health Center
-
Investigador principal:
- Nancy E Braverman, MD, MS
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Cualquier paciente con un diagnóstico de PBD o un defecto enzimático/proteico único relacionado
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de PBD o
- Defecto de enzima/proteína de peroxisoma único con fenotipo similar a PBD
Criterio de exclusión:
- No es un PBD
- Ni un solo defecto de enzima/proteína de peroxisoma con fenotipo similar a PBD
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Otro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes diagnosticados con un trastorno peroxisomal
Recopilación de registros e imágenes médicas (ultrasonidos, rayos X, resonancias magnéticas, tomografías computarizadas, imágenes oftálmicas), panel de próxima generación, detección de drogas y consulta
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Documentación de los hallazgos clínicos.
Periodo de tiempo: Anual hasta 10 años
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Los hallazgos clínicos incluyen, pero no se limitan a: vida útil, parámetros de crecimiento, desarrollo, visión, audición, exámenes neurológicos, problemas renales, función suprarrenal, problemas esqueléticos y cualquier otra afectación del sistema.
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Anual hasta 10 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Pruebas de función de peroxisomas
Periodo de tiempo: Anual hasta 10 años
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Incluir ácidos grasos saturados, ramificados y poliinsaturados de cadena muy larga, ácidos biliares, plasmalógenos, ácido pipecólico, funciones suprarrenales, funciones hepáticas y oxalato urinario.
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Anual hasta 10 años
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Desarrollo de leucodistrofia
Periodo de tiempo: Anual hasta 10 años
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Identificación de patrones y curso por resonancia magnética
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Anual hasta 10 años
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Puntuación de la fotografía de fondo de ojo (OCT y FAF)
Periodo de tiempo: Anual hasta 10 años
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Identificación de patrones y curso.
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Anual hasta 10 años
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Correlación genotipo-fenotipo
Periodo de tiempo: Anual hasta 10 años
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Correlación del tipo de mutación con la bioquímica del peroxisoma, número y tipo de complicaciones de la enfermedad.
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Anual hasta 10 años
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Frecuencia de diversas complicaciones de la enfermedad e identificación de factores de riesgo en la población con PBD
Periodo de tiempo: Anual hasta 10 años
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Neurológico, visión, audición, disfunción hepática, insuficiencia suprarrenal, osteopenia, cálculos renales
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Anual hasta 10 años
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Desarrollo de un recurso de guía de gestión de la atención para adolescentes y adultos con PBD-ZSD
Periodo de tiempo: Anual hasta 10 años
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Los problemas médicos (neurológicos, de visión, audición, disfunción hepática, insuficiencia suprarrenal, osteopenia, cálculos renales), los principales desafíos y la experiencia de transición de pediátrico a adulto se incluirán en las pautas de manejo específicas para adultos de PBD-ZSD
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Anual hasta 10 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nancy E Braverman, MD, MS, McGill University Health Center, Montreal Childrens Hopital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Braverman NE, Raymond GV, Rizzo WB, Moser AB, Wilkinson ME, Stone EM, Steinberg SJ, Wangler MF, Rush ET, Hacia JG, Bose M. Peroxisome biogenesis disorders in the Zellweger spectrum: An overview of current diagnosis, clinical manifestations, and treatment guidelines. Mol Genet Metab. 2016 Mar;117(3):313-21. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.12.009. Epub 2015 Dec 23.
- Rush ET, Goodwin JL, Braverman NE, Rizzo WB. Low bone mineral density is a common feature of Zellweger spectrum disorders. Mol Genet Metab. 2016 Jan;117(1):33-7. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.11.009. Epub 2015 Nov 24.
- Wangler MF, Hubert L, Donti TR, Ventura MJ, Miller MJ, Braverman N, Gawron K, Bose M, Moser AB, Jones RO, Rizzo WB, Sutton VR, Sun Q, Kennedy AD, Elsea SH. A metabolomic map of Zellweger spectrum disorders reveals novel disease biomarkers. Genet Med. 2018 Oct;20(10):1274-1283. doi: 10.1038/gim.2017.262. Epub 2018 Feb 8.
- Cheung A, Argyriou C, Yergeau C, D'Souza Y, Riou E, Levesque S, Raymond G, Daba M, Rtskhiladze I, Tkemaladze T, Adang L, La Piana R, Bernard G, Braverman N. Clinical, neuroradiological, and molecular characterization of patients with atypical Zellweger spectrum disorder caused by PEX16 mutations: a case series. Neurogenetics. 2022 Apr;23(2):115-127. doi: 10.1007/s10048-022-00684-7. Epub 2022 Feb 2.
- Lee J, Yergeau C, Kawai K, Braverman N, Geleoc GSG. A Retrospective Study of Hearing Loss in Patients Diagnosed with Peroxisome Biogenesis Disorders in the Zellweger Spectrum. Ear Hear. 2022 Mar/Apr;43(2):582-591. doi: 10.1097/AUD.0000000000001126.
- Steinberg SJ, Raymond GV, Braverman NE, Moser AB. Zellweger Spectrum Disorder. 2003 Dec 12 [updated 2020 Oct 29]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1448/
- Braverman NE, Steinberg SJ, Fallatah W, Duker A, Bober MB. Rhizomelic Chondrodysplasia Punctata Type 1. 2001 Nov 16 [updated 2020 Jan 30]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1270/
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de enero de 2012
Finalización primaria (Estimado)
1 de enero de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de enero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de agosto de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de agosto de 2012
Publicado por primera vez (Estimado)
17 de agosto de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de octubre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de octubre de 2023
Última verificación
1 de octubre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Anomalías congénitas
- Enfermedades del HIGADO
- Trastornos Nutricionales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Enfermedades por deficiencia
- Desnutrición
- Enfermedades óseas
- Metabolismo, errores congénitos
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Malformaciones del Sistema Nervioso
- Anomalías Múltiples
- Enfermedades óseas del desarrollo
- Osteocondrodisplasias
- Polineuropatías
- Neuropatía sensorial y motora hereditaria
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Trastornos peroxisomales
- Condrodisplasia Punctata
- Condrodisplasia Punctata, Rizomélica
- Enfermedad de Refsum
- Deficiencia de proteína
- Síndrome de Zellweger
Otros números de identificación del estudio
- 11-090-PED
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