Продольное изучение естественной истории пациентов с нарушениями биогенеза пероксисом (PBD)
30 октября 2023 г. обновлено: Nancy Braverman, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Нарушения биогенеза пероксисом (PBD) представляют собой группу наследственных нарушений, связанных с дефектами сборки пероксисом, вызывающими сложные нарушения развития и метаболизма.
Несмотря на достижения в биологии пероксисом, патофизиология остается неизвестной, спектр фенотипов плохо охарактеризован, а естественное течение еще не систематизировано.
Нашей целью является дальнейшее определение этой популяции клинически, биохимически и генетически.
Исследователи будут проспективно наблюдать за пациентами из Канады, США и других стран и собирать данные медицинских обследований, исследований крови, мочи и изображений, которые будут проводиться в условиях клинической практики.
Для пациентов, которые не могут посещать нашу клинику, мы будем собирать все медицинские записи и изображения с момента рождения, а также последующие записи/изображения в течение следующих 5 лет или до окончания исследования.
Клинические данные из медицинских карт будут храниться в нашем банке данных исследований пероксисомальных расстройств и биобанке.
Исследователи будут использовать эту информацию для определения стандартов ухода и улучшения управления.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
- Нарушение биогенеза пероксисом
- Расстройство спектра Зеллвегера
- RCDP - ризомелическая точечная хондродисплазия
- Дефицит D-бифункционального белка
- Дефицит альфа-метилацил-КоА-рацемазы
- Дефицит пероксисомальной ацил-КоА-оксидазы
- Дефицит пероксисомальной ацил-КоА-оксидазы 2
- АТФ-связывающая кассета, член подсемейства D, генная мутация 3
- Дефицит ACBD5 (ацил-КоА-связывающий домен 5)
- Болезнь Рефсума у взрослых
- Дефицит белка-носителя стерола 2
Подробное описание
Участники имеют возможность участвовать в консультациях в Медицинском центре Университета Макгилла в Монреале, Канада, ежегодно.
Сюда входят консультации по генетике, питанию, неврологии и офтальмологии (экзамены OCT и FAF).
Все медицинские записи и изображения будут собираться ретроспективно и проспективно до конца исследования и анонимно вноситься в базу данных.
Биообразцы будут собираться для выявления новых биомаркеров.
Лекарства-кандидаты будут оцениваться на предмет восстановления функций пероксисом в культивируемых фибробластах.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
244
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Nancy E Braverman, MD, MS
- Номер телефона: 23404 (1) 514-934-1934
- Электронная почта: nancy.braverman@mcgill.ca
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Evelyn M Zavacky, MSc
- Номер телефона: 23403 (1) 514-934-1934
- Электронная почта: pbd.genetics@mcgill.ca
Места учебы
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- Рекрутинг
- Research Institute of the McGill University Health Center
-
Главный следователь:
- Nancy E Braverman, MD, MS
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Любой пациент с диагнозом PBD или связанным с ним дефектом одного фермента/белка
Описание
Критерии включения:
- Диагноз PBD или
- Одиночный дефект фермента/белка пероксисомы с фенотипом, сходным с PBD
Критерий исключения:
- Не PBD
- Ни одного дефекта фермента/белка пероксисомы с фенотипом, сходным с PBD
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Другой
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Пациенты с диагнозом пероксисомальное расстройство
Сбор медицинских записей и изображений (УЗИ, рентген, МРТ, компьютерная томография, офтальмологические изображения), панель следующего поколения, скрининг на наркотики и консультация.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Документирование клинических результатов
Временное ограничение: Ежегодно до 10 лет
|
Клинические данные включают, но не ограничиваются: продолжительность жизни, параметры роста, развитие, зрение, слух, неврологические обследования, проблемы с почками, функцию надпочечников, проблемы со скелетом и любые другие системные поражения.
|
Ежегодно до 10 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тестирование функции пероксисом
Временное ограничение: Ежегодно до 10 лет
|
Включает насыщенные, разветвленные и полиненасыщенные жирные кислоты с очень длинной цепью, желчные кислоты, плазмалогены, пипеколиновую кислоту, функции надпочечников, функции печени и оксалат мочи.
|
Ежегодно до 10 лет
|
|
Развитие лейкодистрофии
Временное ограничение: Ежегодно до 10 лет
|
Выявление закономерностей и течения по МРТ
|
Ежегодно до 10 лет
|
|
Оценка фотографии глазного дна (OCT и FAF)
Временное ограничение: Ежегодно до 10 лет
|
Выявление закономерностей и курса
|
Ежегодно до 10 лет
|
|
Корреляция генотип-фенотип
Временное ограничение: Ежегодно до 10 лет
|
Связь типа мутации с биохимией пероксисом, количеством и типом осложнений заболевания.
|
Ежегодно до 10 лет
|
|
Частота различных осложнений заболевания и выявление факторов риска в популяции ПБД
Временное ограничение: Ежегодно до 10 лет
|
Неврологические, зрение, слух, дисфункция печени, недостаточность надпочечников, остеопения, камни в почках
|
Ежегодно до 10 лет
|
|
Разработка руководства по уходу за подростками и взрослыми с PBD-ZSD
Временное ограничение: Ежегодно до 10 лет
|
Медицинские проблемы (неврологические, зрение, слух, дисфункция печени, недостаточность надпочечников, остеопения, камни в почках), основные проблемы и опыт перехода от детского к взрослому будут включены в рекомендации по ведению PBD-ZSD для взрослых.
|
Ежегодно до 10 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Nancy E Braverman, MD, MS, McGill University Health Center, Montreal Childrens Hopital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Braverman NE, Raymond GV, Rizzo WB, Moser AB, Wilkinson ME, Stone EM, Steinberg SJ, Wangler MF, Rush ET, Hacia JG, Bose M. Peroxisome biogenesis disorders in the Zellweger spectrum: An overview of current diagnosis, clinical manifestations, and treatment guidelines. Mol Genet Metab. 2016 Mar;117(3):313-21. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.12.009. Epub 2015 Dec 23.
- Rush ET, Goodwin JL, Braverman NE, Rizzo WB. Low bone mineral density is a common feature of Zellweger spectrum disorders. Mol Genet Metab. 2016 Jan;117(1):33-7. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.11.009. Epub 2015 Nov 24.
- Wangler MF, Hubert L, Donti TR, Ventura MJ, Miller MJ, Braverman N, Gawron K, Bose M, Moser AB, Jones RO, Rizzo WB, Sutton VR, Sun Q, Kennedy AD, Elsea SH. A metabolomic map of Zellweger spectrum disorders reveals novel disease biomarkers. Genet Med. 2018 Oct;20(10):1274-1283. doi: 10.1038/gim.2017.262. Epub 2018 Feb 8.
- Cheung A, Argyriou C, Yergeau C, D'Souza Y, Riou E, Levesque S, Raymond G, Daba M, Rtskhiladze I, Tkemaladze T, Adang L, La Piana R, Bernard G, Braverman N. Clinical, neuroradiological, and molecular characterization of patients with atypical Zellweger spectrum disorder caused by PEX16 mutations: a case series. Neurogenetics. 2022 Apr;23(2):115-127. doi: 10.1007/s10048-022-00684-7. Epub 2022 Feb 2.
- Lee J, Yergeau C, Kawai K, Braverman N, Geleoc GSG. A Retrospective Study of Hearing Loss in Patients Diagnosed with Peroxisome Biogenesis Disorders in the Zellweger Spectrum. Ear Hear. 2022 Mar/Apr;43(2):582-591. doi: 10.1097/AUD.0000000000001126.
- Steinberg SJ, Raymond GV, Braverman NE, Moser AB. Zellweger Spectrum Disorder. 2003 Dec 12 [updated 2020 Oct 29]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1448/
- Braverman NE, Steinberg SJ, Fallatah W, Duker A, Bober MB. Rhizomelic Chondrodysplasia Punctata Type 1. 2001 Nov 16 [updated 2020 Jan 30]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1270/
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2012 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 января 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 января 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 августа 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 августа 2012 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
17 августа 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Метаболические заболевания
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Врожденные аномалии
- Заболевания печени
- Расстройства питания
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Нервно-мышечные заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Заболевания периферической нервной системы
- Дефицитные заболевания
- Недоедание
- Заболевания костей
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Заболевания головного мозга, Метаболические, Врожденные
- Пороки развития нервной системы
- Аномалии, Множественные
- Болезни костей, развитие
- Остеохондродисплазии
- Полинейропатии
- Наследственная сенсорная и моторная невропатия
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Пероксисомальные расстройства
- Хондродисплазия точечная
- Хондродисплазия точечная, ризомелическая
- Болезнь Рефсума
- Дефицит белка
- Синдром Зеллвегера
Другие идентификационные номера исследования
- 11-090-PED
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .