Langsgående naturhistorisk undersøgelse af patienter med peroxisombiogeneseforstyrrelser (PBD)
3. december 2025 opdateret af: Nancy Braverman, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Peroxisombiogeneseforstyrrelser (PBD) er en gruppe af arvelige lidelser, der skyldes defekter i peroxisomsamlingen, der forårsager komplekse udviklingsmæssige og metaboliske følgesygdomme.
På trods af fremskridt inden for peroxisombiologi forbliver patofysiologien ukendt, spektret af fænotyper dårligt karakteriseret, og naturhistorien er endnu ikke systematisk rapporteret.
Vores mål er at definere denne population yderligere klinisk, biokemisk og genetisk.
Efterforskerne vil prospektivt følge patienter fra Canada, USA og internationalt og indsamle data fra medicinske evalueringer, blod-, urin- og billeddiagnostiske undersøgelser, der vil blive udført på klinisk basis.
For patienter, der ikke kan komme til vores klinik, vil vi indsamle alle journaler og billeder siden fødslen samt efterfølgende journaler/billeder for de næste 5 år eller indtil afslutningen af undersøgelsen.
Kliniske data fra lægejournaler vil blive opbevaret i vores Peroxisomal Disorder Research Databank og Biobank.
Efterforskerne vil bruge disse oplysninger til at identificere standarder for pleje og forbedre ledelsen.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
- Peroxisom biogenese lidelse
- Zellwegers spektrumforstyrrelse
- RCDP - Rhizomelic Chondrodysplasia Punctata
- D-bifunktionel proteinmangel
- Alpha-Methylacyl-CoA Racemase mangel
- Peroxisomal Acyl-CoA Oxidase mangel
- Peroxisomal Acyl-CoA Oxidase 2-mangel
- ATP Binding Cassette Underfamilie D Medlem 3 Genmutation
- ACBD5 (AcylCoA Binding Domain 5) mangel
- Voksen Refsum sygdom
- Sterol Carrier Protein 2 mangel
Detaljeret beskrivelse
Deltagerne har mulighed for at blive set i samråd på McGill University Health Center i Montreal, Canada, på årsbasis.
Dette inkluderer en konsultation i genetik, ernæring, neurologi og oftalmologi (OCT og FAF eksamener).
Alle lægejournaler og billeder vil blive indsamlet, retrospektivt og prospektivt, indtil afslutningen af undersøgelsen, og indtastet anonymt i en database.
Bioprøver vil blive indsamlet for at identificere nye biomarkører.
Lægemiddelkandidater vil blive evalueret for gendannelse af peroxisomfunktioner i dyrkede fibroblaster.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
244
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Nancy E Braverman, MD, MS
- Telefonnummer: 23404 (1) 514-934-1934
- E-mail: nancy.braverman@mcgill.ca
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Evelyn M Zavacky, MSc
- Telefonnummer: 23403 (1) 514-934-1934
- E-mail: pbd.genetics@mcgill.ca
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Rekruttering
- Research Institute of the McGill University Health Center
-
Ledende efterforsker:
- Nancy E Braverman, MD, MS
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Enhver patient med en PBD-diagnose eller relateret enkelt enzym/proteindefekt
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af PBD eller
- Enkelt peroxisom enzym/protein defekt med fænotype svarende til PBD
Ekskluderingskriterier:
- Ikke en PBD
- Ikke en eneste peroxisom-enzym/proteindefekt med fænotype svarende til PBD
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Andet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Patienter diagnosticeret med en peroxisomal lidelse
Indsamling af lægejournaler og billeder (ultralyd, røntgen, MR'er, CT-scanninger, oftalmiske billeder), næste generations panel, lægemiddelscreening og konsultation
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dokumentation af de kliniske fund
Tidsramme: Årligt op til 10 år
|
Kliniske fund omfatter, men er ikke begrænset til: levetid, vækstparametre, udvikling, syn, hørelse, neurologiske undersøgelser, nyreproblemer, binyrefunktion, skeletproblemer og enhver anden systeminvolvering.
|
Årligt op til 10 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Peroxisom funktionstest
Tidsramme: Årligt op til 10 år
|
At inkludere meget langkædede mættede, forgrenede og flerumættede fedtsyrer, galdesyrer, plasmalogener, pipecolsyre, binyrefunktioner, leverfunktioner og urinoxalat.
|
Årligt op til 10 år
|
|
Udvikling af leukodystrofi
Tidsramme: Årligt op til 10 år
|
Identifikation af mønstre og forløb ved MR
|
Årligt op til 10 år
|
|
Bedømmelse af fundusfotografering (OCT og FAF)
Tidsramme: Årligt op til 10 år
|
Identifikation af mønstre og forløb
|
Årligt op til 10 år
|
|
Genotype-fænotype korrelation
Tidsramme: Årligt op til 10 år
|
Korrelation af mutationstype til peroxisombiokemi, antal og type af sygdomskomplikationer.
|
Årligt op til 10 år
|
|
Hyppighed af forskellige sygdomskomplikationer og identifikation af risikofaktorer i PBD-populationen
Tidsramme: Årligt op til 10 år
|
Neurologisk, syn, hørelse, leverdysfunktion, binyrebarkinsufficiens, osteopeni, nyresten
|
Årligt op til 10 år
|
|
Udvikling af plejeledelsesvejledningsressource for unge og voksne med PBD-ZSD
Tidsramme: Årligt op til 10 år
|
Medicinske problemer (neurologiske problemer, syn, hørelse, leverdysfunktion, binyrebarkinsufficiens, osteopeni, nyresten), hovedudfordringer og overgangserfaringen mellem pædiatrisk og voksen vil blive inkluderet i PBD-ZSD voksenspecifikke retningslinjer for håndtering
|
Årligt op til 10 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nancy E Braverman, MD, MS, McGill University Health Center, Montreal Childrens Hopital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Braverman NE, Raymond GV, Rizzo WB, Moser AB, Wilkinson ME, Stone EM, Steinberg SJ, Wangler MF, Rush ET, Hacia JG, Bose M. Peroxisome biogenesis disorders in the Zellweger spectrum: An overview of current diagnosis, clinical manifestations, and treatment guidelines. Mol Genet Metab. 2016 Mar;117(3):313-21. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.12.009. Epub 2015 Dec 23.
- Rush ET, Goodwin JL, Braverman NE, Rizzo WB. Low bone mineral density is a common feature of Zellweger spectrum disorders. Mol Genet Metab. 2016 Jan;117(1):33-7. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.11.009. Epub 2015 Nov 24.
- Wangler MF, Hubert L, Donti TR, Ventura MJ, Miller MJ, Braverman N, Gawron K, Bose M, Moser AB, Jones RO, Rizzo WB, Sutton VR, Sun Q, Kennedy AD, Elsea SH. A metabolomic map of Zellweger spectrum disorders reveals novel disease biomarkers. Genet Med. 2018 Oct;20(10):1274-1283. doi: 10.1038/gim.2017.262. Epub 2018 Feb 8.
- Cheung A, Argyriou C, Yergeau C, D'Souza Y, Riou E, Levesque S, Raymond G, Daba M, Rtskhiladze I, Tkemaladze T, Adang L, La Piana R, Bernard G, Braverman N. Clinical, neuroradiological, and molecular characterization of patients with atypical Zellweger spectrum disorder caused by PEX16 mutations: a case series. Neurogenetics. 2022 Apr;23(2):115-127. doi: 10.1007/s10048-022-00684-7. Epub 2022 Feb 2.
- Lee J, Yergeau C, Kawai K, Braverman N, Geleoc GSG. A Retrospective Study of Hearing Loss in Patients Diagnosed with Peroxisome Biogenesis Disorders in the Zellweger Spectrum. Ear Hear. 2022 Mar/Apr;43(2):582-591. doi: 10.1097/AUD.0000000000001126.
- Steinberg SJ, Raymond GV, Braverman NE, Moser AB. Zellweger Spectrum Disorder. 2003 Dec 12 [updated 2020 Oct 29]. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1448/
- Braverman NE, Carroll R, Muss C, Fallatah W, Jain M. PEX7-Related Rhizomelic Chondrodysplasia Punctata. 2001 Nov 16 [updated 2025 Aug 7]. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1270/
- Yergeau C, Coussa RG, Antaki F, Argyriou C, Koenekoop RK, Braverman NE. Zellweger Spectrum Disorder: Ophthalmic Findings from a New Natural History Study Cohort and Scoping Literature Review. Ophthalmology. 2023 Dec;130(12):1313-1326. doi: 10.1016/j.ophtha.2023.07.026. Epub 2023 Aug 2.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2012
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. januar 2030
Studieafslutning (Anslået)
1. januar 2031
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. august 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. august 2012
Først opslået (Anslået)
17. august 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
10. december 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. december 2025
Sidst verificeret
1. december 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Knoglesygdomme
- Muskuloskeletale sygdomme
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Neuromuskulære sygdomme
- Metabolisme, medfødte fejl
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i det perifere nervesystem
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neurodegenerative sygdomme
- Leversygdomme
- Medfødte abnormiteter
- Abnormiteter, multiple
- Heredodegenerative lidelser, nervesystem
- Hjernesygdomme, metaboliske, medfødte
- Hjernesygdomme, metaboliske
- Misdannelser i nervesystemet
- Osteochondrodysplasier
- Knoglesygdomme, udviklingsmæssige
- Polyneuropatier
- Arvelig sensorisk og motorisk neuropati
- Peroxisomale lidelser
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Chondrodysplasia Punctata
- Zellwegers syndrom
- Refsum sygdom
- Chondrodysplasia Punctata, Rhizomelic
- Pseudozellweger-syndrom
- Alpha-Methylacyl-CoA Racemase mangel
- Peroxisomalt ACYL-COA-oxidasedefekt
- Peroxisom biogenese forstyrrelser
- Rhizomelisk chondrodysplasia punctata, type 1
Andre undersøgelses-id-numre
- 11-090-PED
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .