Účinky doplňování tyrosinu na krevní tlak u Parkinsonovy choroby
Cílem tohoto experimentu je:
- Primární: Zjistit účinky suplementace tyrosinu na ortostatickou hypotenzi u lidí s PD.
- Sekundární: Stanovit účinky suplementace tyrosinu u lidí s PD s autonomní insuficiencí na HR, TK a odezvy norepinefrinu během akutního zátěžového stresu.
Ortostatická hypotenze a autonomní abnormality jsou běžným problémem u jedinců, kteří trpí PD, zejména proto, že vede k závratím a pádům. U postižených může drasticky snížit kvalitu života. Byla vyslovena hypotéza, že tyrosin může mít dopad na jedince trpící PD. Ve zvířecích modelech existuje dostatek důkazů, které podporují naši teorii; neexistují však žádné klinické důkazy o dopadu, který může mít suplementace tyrosinu u pacientů s PD, kteří trpí ortostatickou hypotenzí a otupělými odpověďmi BP a HR. Pozitivní zjištění, že doplňkový tyrosin zvyšuje TK a HR u lidí s PD během každodenních činností, jako je vstávání ze židle a chůze, mohou vést k novým terapiím ke zlepšení parkinsonské ortostatické hypotenze.
Hypotéza Budeme testovat hypotézu, že u symptomatických jedinců s PD na dopaminové terapii, kteří trpí ortostatickou hypotenzí a otupělými odpověďmi HR a BP, dojde po suplementaci tyrosinu ke zlepšení.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
Old Westbury, New York, Spojené státy, 11568-8000
- New York Institue of Technology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika PD podle diagnostických kritérií UK Brain Bank
- Diagnostika ortostatické hypotenze podle doporučení EFNS
- Schopnost chodit na běžeckém pásu pohodlně 6-10 minut
- V současné době užíváte levodopu
- Subjekty ve věku 50-80 let
Kritéria vyloučení:
- V současné době užíváte doplněk aminokyselin
- V současné době užíváte léky ovlivňující TK
- Normální reakce TK na vyšetření
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tyrosin
Suplementace tyrosinem (500 mg 2x denně) po dobu 7 dnů
|
Suplementace tyrosinem (500 mg 2 x denně) po dobu 7 dnů
|
|
Komparátor placeba: Cukrová pilulka
Placebo cukrové pilulky (2x denně) po dobu 7 dnů
|
Placebo cukrové pilulky (2x denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Určete účinky suplementace tyrosinu na ortostatickou hypotenzi u lidí s PD
Časové okno: 7 dní
|
Ortostatický krevní tlak: Subjekty budou sedět a odpočívat po dobu 10 minut. Krevní tlak bude změřen v této klidové poloze po 10 minutách. Subjekty pak budou stát vzpřímeně po dobu 3 minut. Krevní tlak bude měřen každou minutu po dobu těchto 3 minut. Pokles systolického TK o 20 mmHg a pokles diastolického tlaku o 10 mmHg během těchto 3 minut indikuje ortostatickou hypotenzi podle Americké akademie neurologie. Vzorky krve: Norepinefrin a tyrosin budou všechny vyšetřeny pomocí krevních vzorků odebraných lékařským asistentem nebo lékařem ze žíly na předloktí ve zkumavkách Vacutainer. Odeberou se dva vakutainery se třemi cc krve a zmrazí se až do analýzy. |
7 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovit účinky suplementace tyrosinu u lidí s PD s autonomní insuficiencí na srdeční frekvenci, krevní tlak a odezvy norepinefrinu během akutního zátěžového stresu.
Časové okno: 7 dní
|
K realizaci akutního stresu poslouží zátěžový test zátěže pomocí Modified Bruce Protocol, který se skládá z pěti 3minutových fází na běžeckém pásu. Během testu budou v 1minutových intervalech zaznamenávány srdeční frekvence, spotřeba kyslíku (VO2), respirační výměnný poměr (RER) a 12svodové EKG a bude zaznamenáván krevní tlak a míra vnímané námahy (RPE). Test na běžeckém pásu bude ukončen, když subjekty dosáhnou špičkového cvičení. Vrchol cvičení bude určen, když subjekt dosáhne kteréhokoli z následujících: 1) 85 % cílové srdeční frekvence; 2) RPE 8; 3) neschopnost udržet tempo běžeckého pásu; 4) RER vyšší než 1,3. Kromě toho budou dodržovány pokyny American College of Sports Medicine (ACSM) pro ukončení zátěžového testování. Subjekty budou testovány při první návštěvě a poté budou dostávat suplementaci nebo placebo 2x denně po dobu 7 dnů. Subjekty pak zopakují všechny testy, které provedly při první návštěvě. |
7 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joanne DiFrancisco-Donoghue, PhD, New York Institute of Technology
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Barbic F, Perego F, Canesi M, Gianni M, Biagiotti S, Costantino G, Pezzoli G, Porta A, Malliani A, Furlan R. Early abnormalities of vascular and cardiac autonomic control in Parkinson's disease without orthostatic hypotension. Hypertension. 2007 Jan;49(1):120-6. doi: 10.1161/01.HYP.0000250939.71343.7c. Epub 2006 Nov 13.
- Lahrmann H, Cortelli P, Hilz M, Mathias CJ, Struhal W, Tassinari M. EFNS guidelines on the diagnosis and management of orthostatic hypotension. Eur J Neurol. 2006 Sep;13(9):930-6. doi: 10.1111/j.1468-1331.2006.01512.x.
- Kujawa K, Leurgans S, Raman R, Blasucci L, Goetz CG. Acute orthostatic hypotension when starting dopamine agonists in Parkinson's disease. Arch Neurol. 2000 Oct;57(10):1461-3. doi: 10.1001/archneur.57.10.1461.
- Goldstein DS, Holmes CS, Dendi R, Bruce SR, Li ST. Orthostatic hypotension from sympathetic denervation in Parkinson's disease. Neurology. 2002 Apr 23;58(8):1247-55. doi: 10.1212/wnl.58.8.1247.
- Sharabi Y, Goldstein DS. Mechanisms of orthostatic hypotension and supine hypertension in Parkinson disease. J Neurol Sci. 2011 Nov 15;310(1-2):123-8. doi: 10.1016/j.jns.2011.06.047. Epub 2011 Jul 16.
- Karobath M, Diaz JL, Huttunen MO. The effect of L-dopa on the concentrations of tryptophan, tyrosine and serotonin in rat brain. Eur J Pharmacol. 1971 May;14(4):393-6. doi: 10.1016/0014-2999(71)90195-6. No abstract available.
- Growdon JH, Melamed E, Logue M, Hefti F, Wurtman RJ. Effects of oral L-tyrosine administration on CSF tyrosine and homovanillic acid levels in patients with Parkinson's disease. Life Sci. 1982 Mar 8;30(10):827-32. doi: 10.1016/0024-3205(82)90596-3.
- Glaeser BS, Melamed E, Growdon JH, Wurtman RJ. Elevation of plasma tyrosine after a single oral dose of L-tyrosine. Life Sci. 1979 Jul 16;25(3):265-71. doi: 10.1016/0024-3205(79)90294-7. No abstract available.
- Stryjer R, Klein C, Treves TA, Rabey JM. The effects of acute loading with levodopa and levodopa with selegiline on blood pressure and plasma norepinephrine levels in chronic Parkinson's disease patients. Acta Neurol Scand. 2005 Feb;111(2):89-94. doi: 10.1111/j.1600-0404.2005.00294.x.
- Tipre DN, Goldstein DS. Cardiac and extracardiac sympathetic denervation in Parkinson's disease with orthostatic hypotension and in pure autonomic failure. J Nucl Med. 2005 Nov;46(11):1775-81.
- Riederer P. L-dopa competes with tyrosine and tryptophan for human brain uptake. Nutr Metab. 1980;24(6):417-23. doi: 10.1159/000176359.
- Deijen JB, Orlebeke JF. Effect of tyrosine on cognitive function and blood pressure under stress. Brain Res Bull. 1994;33(3):319-23. doi: 10.1016/0361-9230(94)90200-3.
- Conlay LA, Maher TJ, Wurtman RJ. Tyrosine increases blood pressure in hypotensive rats. Science. 1981 May 1;212(4494):559-60. doi: 10.1126/science.7209553.
- Conlay LA, Maher TJ, Wurtman RJ. Tyrosine accelerates catecholamine synthesis in hemorrhaged hypotensive rats. Brain Res. 1985 Apr 29;333(1):81-4. doi: 10.1016/0006-8993(85)90126-x.
- DiFrancisco-Donoghue J, Elokda A, Lamberg EM, Bono N, Werner WG. Norepinephrine and cardiovascular responses to maximal exercise in Parkinson's disease on and off medication. Mov Disord. 2009 Sep 15;24(12):1773-8. doi: 10.1002/mds.22612.
- DiFrancisco-Donoghue J, Rabin E, Lamberg EM, Werner WG. Effects of Tyrosine on Parkinson's Disease: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Mov Disord Clin Pract. 2014 Oct 23;1(4):348-353. doi: 10.1002/mdc3.12082. eCollection 2014 Dec.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BHS-797
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .