Tyrosiinin täydentämisen vaikutukset verenpaineeseen Parkinsonin taudissa
Tämän kokeilun tavoite on:
- Ensisijainen: Määrittää tyrosiinilisän vaikutukset ortostaattiseen hypotensioon ihmisillä, joilla on PD.
- Toissijainen: Selvittää tyrosiinilisän vaikutukset PD-potilailla, joilla on autonominen vajaatoiminta, syke-, verenpaine- ja norepinefriinivasteisiin akuutin rasitusstressin aikana.
Ortostaattinen hypotensio ja autonomiset poikkeavuudet ovat yleinen ongelma PD:stä kärsivillä henkilöillä, varsinkin kun se johtaa huimaukseen ja kaatumiseen. Sairastuneille se voi heikentää merkittävästi elämänlaatua. On oletettu, että tyrosiini voi vaikuttaa PD:stä kärsiviin yksilöihin. Eläinmalleissa on runsaasti todisteita, jotka tukevat teoriaamme; ei kuitenkaan ole kliinistä näyttöä tyrosiinilisän vaikutuksista PD-potilaille, jotka kärsivät ortostaattisesta hypotensiosta ja tylsistyneestä verenpaine- ja sykevasteesta. Positiiviset havainnot, joiden mukaan lisätyrosiini lisää verenpainetta ja sykettä PD-potilailla päivittäisten toimintojen, kuten tuolista seisomisen ja kävelyn aikana, voivat johtaa uusiin hoitoihin Parkinsonin ortostaattisen hypotension parantamiseksi.
Hypoteesi Testaamme hypoteesia, jonka mukaan oireelliset dopamiinihoitoa saavat PD-potilaat, jotka kärsivät ortostaattisesta hypotensiosta ja tylsistyneestä syke- ja verenpainevasteesta, paranevat tyrosiinilisän jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Old Westbury, New York, Yhdysvallat, 11568-8000
- New York Institue of Technology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- PD:n diagnoosi Yhdistyneen kuningaskunnan Brain Bankin diagnostisten kriteerien mukaisesti
- Ortostaattisen hypotension diagnoosi EFNS:n ohjeiden mukaan
- Pystyy kävelemään juoksumatolla mukavasti 6-10 minuuttia
- Tällä hetkellä käytän levodopaa
- 50-80-vuotiaat kohteet
Poissulkemiskriteerit:
- Syö tällä hetkellä aminohappolisää
- Käytän tällä hetkellä verenpaineeseen vaikuttavia lääkkeitä
- Normaali verenpaineen vaste testeihin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tyrosiini
Tyrosiinilisä (500 mg 2 x päivässä) 7 päivän ajan
|
Tyrosiinilisä (500 mg 2 x päivässä) 7 päivän ajan
|
|
Placebo Comparator: Sokeripilleri
Plasebo-sokeripillerit (2x päivässä) 7 päivän ajan
|
Plasebo-sokeripillerit (2x päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvitä tyrosiinilisän vaikutukset ortostaattiseen hypotensioon ihmisillä, joilla on PD
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Ortostaattinen verenpaineen mittaus: Koehenkilöt istuvat ja lepäävät 10 minuuttia. Verenpaine mitataan tässä lepoasennossa 10 minuutin kuluttua. Koehenkilöt seisovat sitten pystyasennossa 3 minuuttia. Verenpaine mitataan minuutin välein näiden 3 minuutin ajan. Systolisen verenpaineen lasku 20 mmHg ja diastolisen verenpaineen lasku 10 mmHg näiden 3 minuutin aikana osoittaa ortostaattista hypotensiota American Academy of Neurology -akatemian mukaan. Verinäytteitä: Norepinefriini ja tyrosiini tutkitaan verinäytteillä, jotka lääkärin avustaja tai lääkäri ottaa kyynärvarren suonesta vacutainer-putkissa. Kaksi tyhjiöastiaa, joissa on kolme kuutiometriä verta, kerätään ja jäädytetään analysointiin asti. |
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvittää tyrosiinilisän vaikutukset PD-potilailla, joilla on autonominen vajaatoiminta, sydämen sykkeeseen, verenpaineeseen ja norepinefriinivasteisiin akuutin rasitusstressin aikana.
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Akuutin stressin toteuttamiseen käytetään Modified Bruce -protokollaa käyttävää rasitustestiä, joka koostuu viidestä 3 minuutin vaiheesta juoksumatolla. Testin aikana syke, hapenkulutus (VO2), hengitysteiden vaihtosuhde (RER) ja 12 lyijy-EKG:tä tallennetaan 1 minuutin välein sekä verenpaine ja havaitun rasituksen nopeus (RPE). Juoksumattotesti päättyy, kun koehenkilö saavuttaa huippukunnon. Huippukuormitus määritetään, kun tutkittava saavuttaa jonkin seuraavista: 1) 85 % tavoitesykkeestä; 2) RPE on 8; 3) kyvyttömyys ylläpitää juoksumaton vauhtia; 4) RER on yli 1,3. Lisäksi noudatetaan American College of Sports Medicinen (ACSM) ohjeita rasitustestauksen lopettamisesta. Koehenkilöt testataan ensimmäisellä käynnillä ja saavat sitten lisäravintoa tai lumelääkettä 2 kertaa päivässä 7 päivän ajan. Koehenkilöt toistavat sitten kaikki ensimmäisellä käynnillä tekemänsä testit. |
7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Joanne DiFrancisco-Donoghue, PhD, New York Institute of Technology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Barbic F, Perego F, Canesi M, Gianni M, Biagiotti S, Costantino G, Pezzoli G, Porta A, Malliani A, Furlan R. Early abnormalities of vascular and cardiac autonomic control in Parkinson's disease without orthostatic hypotension. Hypertension. 2007 Jan;49(1):120-6. doi: 10.1161/01.HYP.0000250939.71343.7c. Epub 2006 Nov 13.
- Lahrmann H, Cortelli P, Hilz M, Mathias CJ, Struhal W, Tassinari M. EFNS guidelines on the diagnosis and management of orthostatic hypotension. Eur J Neurol. 2006 Sep;13(9):930-6. doi: 10.1111/j.1468-1331.2006.01512.x.
- Kujawa K, Leurgans S, Raman R, Blasucci L, Goetz CG. Acute orthostatic hypotension when starting dopamine agonists in Parkinson's disease. Arch Neurol. 2000 Oct;57(10):1461-3. doi: 10.1001/archneur.57.10.1461.
- Goldstein DS, Holmes CS, Dendi R, Bruce SR, Li ST. Orthostatic hypotension from sympathetic denervation in Parkinson's disease. Neurology. 2002 Apr 23;58(8):1247-55. doi: 10.1212/wnl.58.8.1247.
- Sharabi Y, Goldstein DS. Mechanisms of orthostatic hypotension and supine hypertension in Parkinson disease. J Neurol Sci. 2011 Nov 15;310(1-2):123-8. doi: 10.1016/j.jns.2011.06.047. Epub 2011 Jul 16.
- Karobath M, Diaz JL, Huttunen MO. The effect of L-dopa on the concentrations of tryptophan, tyrosine and serotonin in rat brain. Eur J Pharmacol. 1971 May;14(4):393-6. doi: 10.1016/0014-2999(71)90195-6. No abstract available.
- Growdon JH, Melamed E, Logue M, Hefti F, Wurtman RJ. Effects of oral L-tyrosine administration on CSF tyrosine and homovanillic acid levels in patients with Parkinson's disease. Life Sci. 1982 Mar 8;30(10):827-32. doi: 10.1016/0024-3205(82)90596-3.
- Glaeser BS, Melamed E, Growdon JH, Wurtman RJ. Elevation of plasma tyrosine after a single oral dose of L-tyrosine. Life Sci. 1979 Jul 16;25(3):265-71. doi: 10.1016/0024-3205(79)90294-7. No abstract available.
- Stryjer R, Klein C, Treves TA, Rabey JM. The effects of acute loading with levodopa and levodopa with selegiline on blood pressure and plasma norepinephrine levels in chronic Parkinson's disease patients. Acta Neurol Scand. 2005 Feb;111(2):89-94. doi: 10.1111/j.1600-0404.2005.00294.x.
- Tipre DN, Goldstein DS. Cardiac and extracardiac sympathetic denervation in Parkinson's disease with orthostatic hypotension and in pure autonomic failure. J Nucl Med. 2005 Nov;46(11):1775-81.
- Riederer P. L-dopa competes with tyrosine and tryptophan for human brain uptake. Nutr Metab. 1980;24(6):417-23. doi: 10.1159/000176359.
- Deijen JB, Orlebeke JF. Effect of tyrosine on cognitive function and blood pressure under stress. Brain Res Bull. 1994;33(3):319-23. doi: 10.1016/0361-9230(94)90200-3.
- Conlay LA, Maher TJ, Wurtman RJ. Tyrosine increases blood pressure in hypotensive rats. Science. 1981 May 1;212(4494):559-60. doi: 10.1126/science.7209553.
- Conlay LA, Maher TJ, Wurtman RJ. Tyrosine accelerates catecholamine synthesis in hemorrhaged hypotensive rats. Brain Res. 1985 Apr 29;333(1):81-4. doi: 10.1016/0006-8993(85)90126-x.
- DiFrancisco-Donoghue J, Elokda A, Lamberg EM, Bono N, Werner WG. Norepinephrine and cardiovascular responses to maximal exercise in Parkinson's disease on and off medication. Mov Disord. 2009 Sep 15;24(12):1773-8. doi: 10.1002/mds.22612.
- DiFrancisco-Donoghue J, Rabin E, Lamberg EM, Werner WG. Effects of Tyrosine on Parkinson's Disease: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Mov Disord Clin Pract. 2014 Oct 23;1(4):348-353. doi: 10.1002/mdc3.12082. eCollection 2014 Dec.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BHS-797
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .