Effektene av å tilsette tyrosin på blodtrykket ved Parkinsons sykdom
Målet med dette eksperimentet er:
- Primær: For å bestemme effekten av tyrosintilskudd på ortostatisk hypotensjon hos personer med PD.
- Sekundært: For å bestemme effekten av tyrosintilskudd hos personer med PD med autonom insuffisiens på HR-, BP- og noradrenalinresponser under akutt treningsstress.
Ortostatisk hypotensjon og autonome abnormiteter er et vanlig problem for personer som lider av PD, spesielt ettersom det fører til svimmelhet og fall. For de som rammes kan det drastisk redusere livskvaliteten. Det har vært antatt at tyrosin kan påvirke individer som lider av PD. Det er rikelig med bevis i dyremodeller som støtter vår teori; Det er imidlertid ingen kliniske bevis på virkningen tyrosintilskudd kan ha hos PD-pasienter som lider av ortostatisk hypotensjon og stumpe BP- og HR-responser. Positive funn om at supplerende tyrosin øker BP og HR hos personer med PD under daglige aktiviteter som å stå opp fra en stol og gå, kan føre til nye terapier for å forbedre Parkinson ortostatisk hypotensjon.
Hypotese Vi vil teste hypotesen om at symptomatiske individer med PD på dopaminbehandling som lider av ortostatisk hypotensjon og stumpe HR- og BP-responser vil forbedre seg etter tyrosintilskudd.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
Old Westbury, New York, Forente stater, 11568-8000
- New York Institue of Technology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av PD i henhold til UK Brain Bank Diagnostic criteria
- Diagnose av ortostatisk hypotensjon i henhold til EFNS retningslinjer
- Kan gå komfortabelt på tredemølle i 6-10 minutter
- Tar for tiden levodopa
- Forsøkspersoner mellom 50-80 år
Ekskluderingskriterier:
- Tar for tiden et aminosyretilskudd
- Tar for tiden medisiner som påvirker BP
- Normal BP-respons på testing
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tyrosin
Tyrosintilskudd (500 mg 2x daglig) i 7 dager
|
Tyrosintilskudd (500 mg 2 x daglig) i 7 dager
|
|
Placebo komparator: Sukkerpille
Placebo sukkerpiller (2x daglig) i 7 dager
|
Placebo sukkerpiller (2 ganger daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem effekten av tyrosintilskudd på ortostatisk hypotensjon hos personer med PD
Tidsramme: 7 dager
|
Ortostatisk blodtrykkstesting: Forsøkspersonene vil sitte og hvile i 10 minutter. Blodtrykket vil bli tatt i denne hvilestillingen etter de 10 minuttene. Forsøkspersonene vil deretter stå oppreist i 3 minutter. Blodtrykket vil bli tatt hvert minutt i disse 3 minuttene. Et fall i systolisk BP på 20 mmHg og et 10 mmHg i diastolisk fall i løpet av disse 3 minuttene indikerer ortostatisk hypotensjon ifølge American Academy of Neurology. Blodprøver: Noradrenalin og tyrosin vil alle bli undersøkt via blodprøver tatt av en medisinsk assistent eller lege fra underarmsvenen i vacutainer-rør. To vacutainere på tre cc med blod vil bli samlet og frosset til analysert. |
7 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å bestemme effekten av tyrosintilskudd hos personer med PD med autonom insuffisiens på hjertefrekvens, blodtrykk og noradrenalinrespons under akutt treningsstress.
Tidsramme: 7 dager
|
En treningsstresstest ved bruk av en modifisert Bruce-protokoll, som består av fem 3-minutters etapper på en tredemølle, vil bli brukt til å implementere akutt stress. Under testen vil hjertefrekvens, oksygenforbruk (VO2), respiratorisk utvekslingsforhold (RER) og 12 bly-EKG-sporinger bli registrert med 1 minutts intervaller, og BP og en frekvens av opplevd anstrengelse (RPE) vil bli registrert. Tredemølletesten avsluttes når forsøkspersonene oppnår maksimal trening. Maksimal trening vil bli bestemt når en person oppnår ett av følgende: 1) 85 % av målpulsen; 2) en RPE på 8; 3) manglende evne til å opprettholde tempoet på tredemøllen; 4) en RER på over 1,3. I tillegg vil American College of Sports Medicine (ACSM) retningslinjer for å avslutte treningstesting bli fulgt. Forsøkspersonene vil bli testet ved første besøk og deretter få tilskudd eller placebo 2 ganger daglig i 7 dager. Forsøkspersonene vil deretter gjenta alle testene de utførte ved det første besøket. |
7 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joanne DiFrancisco-Donoghue, PhD, New York Institute of Technology
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Barbic F, Perego F, Canesi M, Gianni M, Biagiotti S, Costantino G, Pezzoli G, Porta A, Malliani A, Furlan R. Early abnormalities of vascular and cardiac autonomic control in Parkinson's disease without orthostatic hypotension. Hypertension. 2007 Jan;49(1):120-6. doi: 10.1161/01.HYP.0000250939.71343.7c. Epub 2006 Nov 13.
- Lahrmann H, Cortelli P, Hilz M, Mathias CJ, Struhal W, Tassinari M. EFNS guidelines on the diagnosis and management of orthostatic hypotension. Eur J Neurol. 2006 Sep;13(9):930-6. doi: 10.1111/j.1468-1331.2006.01512.x.
- Kujawa K, Leurgans S, Raman R, Blasucci L, Goetz CG. Acute orthostatic hypotension when starting dopamine agonists in Parkinson's disease. Arch Neurol. 2000 Oct;57(10):1461-3. doi: 10.1001/archneur.57.10.1461.
- Goldstein DS, Holmes CS, Dendi R, Bruce SR, Li ST. Orthostatic hypotension from sympathetic denervation in Parkinson's disease. Neurology. 2002 Apr 23;58(8):1247-55. doi: 10.1212/wnl.58.8.1247.
- Sharabi Y, Goldstein DS. Mechanisms of orthostatic hypotension and supine hypertension in Parkinson disease. J Neurol Sci. 2011 Nov 15;310(1-2):123-8. doi: 10.1016/j.jns.2011.06.047. Epub 2011 Jul 16.
- Karobath M, Diaz JL, Huttunen MO. The effect of L-dopa on the concentrations of tryptophan, tyrosine and serotonin in rat brain. Eur J Pharmacol. 1971 May;14(4):393-6. doi: 10.1016/0014-2999(71)90195-6. No abstract available.
- Growdon JH, Melamed E, Logue M, Hefti F, Wurtman RJ. Effects of oral L-tyrosine administration on CSF tyrosine and homovanillic acid levels in patients with Parkinson's disease. Life Sci. 1982 Mar 8;30(10):827-32. doi: 10.1016/0024-3205(82)90596-3.
- Glaeser BS, Melamed E, Growdon JH, Wurtman RJ. Elevation of plasma tyrosine after a single oral dose of L-tyrosine. Life Sci. 1979 Jul 16;25(3):265-71. doi: 10.1016/0024-3205(79)90294-7. No abstract available.
- Stryjer R, Klein C, Treves TA, Rabey JM. The effects of acute loading with levodopa and levodopa with selegiline on blood pressure and plasma norepinephrine levels in chronic Parkinson's disease patients. Acta Neurol Scand. 2005 Feb;111(2):89-94. doi: 10.1111/j.1600-0404.2005.00294.x.
- Tipre DN, Goldstein DS. Cardiac and extracardiac sympathetic denervation in Parkinson's disease with orthostatic hypotension and in pure autonomic failure. J Nucl Med. 2005 Nov;46(11):1775-81.
- Riederer P. L-dopa competes with tyrosine and tryptophan for human brain uptake. Nutr Metab. 1980;24(6):417-23. doi: 10.1159/000176359.
- Deijen JB, Orlebeke JF. Effect of tyrosine on cognitive function and blood pressure under stress. Brain Res Bull. 1994;33(3):319-23. doi: 10.1016/0361-9230(94)90200-3.
- Conlay LA, Maher TJ, Wurtman RJ. Tyrosine increases blood pressure in hypotensive rats. Science. 1981 May 1;212(4494):559-60. doi: 10.1126/science.7209553.
- Conlay LA, Maher TJ, Wurtman RJ. Tyrosine accelerates catecholamine synthesis in hemorrhaged hypotensive rats. Brain Res. 1985 Apr 29;333(1):81-4. doi: 10.1016/0006-8993(85)90126-x.
- DiFrancisco-Donoghue J, Elokda A, Lamberg EM, Bono N, Werner WG. Norepinephrine and cardiovascular responses to maximal exercise in Parkinson's disease on and off medication. Mov Disord. 2009 Sep 15;24(12):1773-8. doi: 10.1002/mds.22612.
- DiFrancisco-Donoghue J, Rabin E, Lamberg EM, Werner WG. Effects of Tyrosine on Parkinson's Disease: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Mov Disord Clin Pract. 2014 Oct 23;1(4):348-353. doi: 10.1002/mdc3.12082. eCollection 2014 Dec.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BHS-797
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .