De effecten van het aanvullen van tyrosine op de bloeddruk bij de ziekte van Parkinson
Het doel van dit experiment is:
- Primair: om de effecten van tyrosine-suppletie op orthostatische hypotensie bij mensen met de ziekte van Parkinson te bepalen.
- Secundair: het bepalen van de effecten van tyrosine-suppletie bij mensen met PD met autonome insufficiëntie op HR-, BP- en norepinefrine-responsen tijdens acute inspanningsstress.
Orthostatische hypotensie en autonome afwijkingen zijn een veelvoorkomend probleem voor personen die aan de ziekte van Parkinson lijden, vooral omdat het leidt tot duizeligheid en vallen. Voor de getroffenen kan het de kwaliteit van leven drastisch verminderen. De hypothese is dat tyrosine invloed kan hebben op personen die lijden aan de ziekte van Parkinson. Er is voldoende bewijs in diermodellen dat onze theorie ondersteunt; er is echter geen klinisch bewijs van de impact die suppletie met tyrosine kan hebben bij PD-patiënten die lijden aan orthostatische hypotensie en afgestompte BP- en HR-responsen. Positieve bevindingen dat aanvullende tyrosine de bloeddruk en hartslag verhoogt bij mensen met de ziekte van Parkinson tijdens dagelijkse activiteiten zoals opstaan uit een stoel en lopen, kunnen leiden tot nieuwe therapieën om orthostatische hypotensie bij Parkinson te verbeteren.
Hypothese We zullen de hypothese testen dat symptomatische personen met PD die dopaminetherapie krijgen en die lijden aan orthostatische hypotensie en afgestompte HR- en BP-responsen, zullen verbeteren na suppletie met tyrosine.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
Old Westbury, New York, Verenigde Staten, 11568-8000
- New York Institue of Technology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van PD volgens de diagnostische criteria van de UK Brain Bank
- Diagnose van orthostatische hypotensie volgens EFNS-richtlijnen
- In staat om 6-10 minuten comfortabel op een loopband te lopen
- Gebruik momenteel levodopa
- Proefpersonen tussen de 50 en 80 jaar oud
Uitsluitingscriteria:
- Neem momenteel een aminozuursupplement
- Gebruikt momenteel medicijnen die de bloeddruk beïnvloeden
- Normale BP-reactie op testen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tyrosine
Tyrosine-suppletie (500 mg 2x daags) gedurende 7 dagen
|
Tyrosine suppletie (500 mg 2 x daags) gedurende 7 dagen
|
|
Placebo-vergelijker: Suiker pil
Placebo suikerpillen (2x daags) gedurende 7 dagen
|
Placebo suikerpillen (2x daags
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal de effecten van tyrosinesuppletie op orthostatische hypotensie bij mensen met de ziekte van Parkinson
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Orthostatische bloeddruktesten: Onderwerpen zullen zitten en rusten gedurende 10 minuten. Na de 10 minuten wordt in deze rustpositie de bloeddruk gemeten. Onderwerpen zullen dan 3 minuten rechtop staan. Gedurende die 3 minuten wordt elke minuut de bloeddruk gemeten. Een daling van de systolische bloeddruk van 20 mmHg en een diastolische daling van 10 mmHg binnen deze 3 minuten duidt op orthostatische hypotensie volgens de American Academy of Neurology. Bloedstalen: Noradrenaline en tyrosine worden allemaal onderzocht via bloedmonsters die door een medische assistent of arts uit de onderarmader in vacutainerbuizen worden genomen. Twee vacutainers van drie cc bloed worden verzameld en ingevroren tot analyse. |
7 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de effecten van tyrosine-suppletie te bepalen bij mensen met PD met autonome insufficiëntie op hartslag, bloeddruk en norepinefrine-responsen tijdens acute inspanningsstress.
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Een inspanningstest met behulp van een aangepast Bruce-protocol, dat bestaat uit vijf fasen van 3 minuten op een loopband, zal worden gebruikt om acute stress te implementeren. Tijdens de test worden hartslag, zuurstofverbruik (VO2), Respiratory Exchange Ratio (RER) en 12-afleidingen ECG-tracings geregistreerd met intervallen van 1 minuut en worden BP en een snelheid van waargenomen inspanning (RPE) geregistreerd. De loopbandtest wordt afgesloten wanneer proefpersonen hun maximale inspanning bereiken. Piekoefening wordt bepaald wanneer een proefpersoon een van de volgende bereikt: 1) 85% van de doelhartslag; 2) een RPE van 8; 3) onvermogen om het tempo van de loopband vast te houden; 4) een RER van meer dan 1,3. Daarnaast worden de richtlijnen van het American College of Sports Medicine (ACSM) voor het beëindigen van inspanningstesten gevolgd. De proefpersonen worden bij het eerste bezoek getest en krijgen vervolgens gedurende 7 dagen 2x per dag suppletie of placebo. De proefpersonen herhalen dan alle tests die ze bij het eerste bezoek hebben uitgevoerd. |
7 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joanne DiFrancisco-Donoghue, PhD, New York Institute of Technology
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Barbic F, Perego F, Canesi M, Gianni M, Biagiotti S, Costantino G, Pezzoli G, Porta A, Malliani A, Furlan R. Early abnormalities of vascular and cardiac autonomic control in Parkinson's disease without orthostatic hypotension. Hypertension. 2007 Jan;49(1):120-6. doi: 10.1161/01.HYP.0000250939.71343.7c. Epub 2006 Nov 13.
- Lahrmann H, Cortelli P, Hilz M, Mathias CJ, Struhal W, Tassinari M. EFNS guidelines on the diagnosis and management of orthostatic hypotension. Eur J Neurol. 2006 Sep;13(9):930-6. doi: 10.1111/j.1468-1331.2006.01512.x.
- Kujawa K, Leurgans S, Raman R, Blasucci L, Goetz CG. Acute orthostatic hypotension when starting dopamine agonists in Parkinson's disease. Arch Neurol. 2000 Oct;57(10):1461-3. doi: 10.1001/archneur.57.10.1461.
- Goldstein DS, Holmes CS, Dendi R, Bruce SR, Li ST. Orthostatic hypotension from sympathetic denervation in Parkinson's disease. Neurology. 2002 Apr 23;58(8):1247-55. doi: 10.1212/wnl.58.8.1247.
- Sharabi Y, Goldstein DS. Mechanisms of orthostatic hypotension and supine hypertension in Parkinson disease. J Neurol Sci. 2011 Nov 15;310(1-2):123-8. doi: 10.1016/j.jns.2011.06.047. Epub 2011 Jul 16.
- Karobath M, Diaz JL, Huttunen MO. The effect of L-dopa on the concentrations of tryptophan, tyrosine and serotonin in rat brain. Eur J Pharmacol. 1971 May;14(4):393-6. doi: 10.1016/0014-2999(71)90195-6. No abstract available.
- Growdon JH, Melamed E, Logue M, Hefti F, Wurtman RJ. Effects of oral L-tyrosine administration on CSF tyrosine and homovanillic acid levels in patients with Parkinson's disease. Life Sci. 1982 Mar 8;30(10):827-32. doi: 10.1016/0024-3205(82)90596-3.
- Glaeser BS, Melamed E, Growdon JH, Wurtman RJ. Elevation of plasma tyrosine after a single oral dose of L-tyrosine. Life Sci. 1979 Jul 16;25(3):265-71. doi: 10.1016/0024-3205(79)90294-7. No abstract available.
- Stryjer R, Klein C, Treves TA, Rabey JM. The effects of acute loading with levodopa and levodopa with selegiline on blood pressure and plasma norepinephrine levels in chronic Parkinson's disease patients. Acta Neurol Scand. 2005 Feb;111(2):89-94. doi: 10.1111/j.1600-0404.2005.00294.x.
- Tipre DN, Goldstein DS. Cardiac and extracardiac sympathetic denervation in Parkinson's disease with orthostatic hypotension and in pure autonomic failure. J Nucl Med. 2005 Nov;46(11):1775-81.
- Riederer P. L-dopa competes with tyrosine and tryptophan for human brain uptake. Nutr Metab. 1980;24(6):417-23. doi: 10.1159/000176359.
- Deijen JB, Orlebeke JF. Effect of tyrosine on cognitive function and blood pressure under stress. Brain Res Bull. 1994;33(3):319-23. doi: 10.1016/0361-9230(94)90200-3.
- Conlay LA, Maher TJ, Wurtman RJ. Tyrosine increases blood pressure in hypotensive rats. Science. 1981 May 1;212(4494):559-60. doi: 10.1126/science.7209553.
- Conlay LA, Maher TJ, Wurtman RJ. Tyrosine accelerates catecholamine synthesis in hemorrhaged hypotensive rats. Brain Res. 1985 Apr 29;333(1):81-4. doi: 10.1016/0006-8993(85)90126-x.
- DiFrancisco-Donoghue J, Elokda A, Lamberg EM, Bono N, Werner WG. Norepinephrine and cardiovascular responses to maximal exercise in Parkinson's disease on and off medication. Mov Disord. 2009 Sep 15;24(12):1773-8. doi: 10.1002/mds.22612.
- DiFrancisco-Donoghue J, Rabin E, Lamberg EM, Werner WG. Effects of Tyrosine on Parkinson's Disease: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Mov Disord Clin Pract. 2014 Oct 23;1(4):348-353. doi: 10.1002/mdc3.12082. eCollection 2014 Dec.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BHS-797
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .