Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinek HDAC inhibitoru panobinostatu na expresi HIV-1 u pacientů na supresivní HAART (CLEAR)

24. února 2014 aktualizováno: University of Aarhus

Bezpečnost a účinnost panobinostatu inhibitoru histonové deacetylázy pro odstranění HIV-1 z latentního rezervoáru (CLEAR)

Účelem této studie je posoudit bezpečnost a schopnost panobinostatu reaktivovat transkripci HIV v latentně infikovaných CD4+ T-buňkách u pacientů infikovaných HIV na stabilní antiretrovirové léčbě

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navzdory účinné vysoce aktivní antiretrovirové léčbě (HAART) infekce HIV přetrvává a po přerušení léčby se znovu objeví, pravděpodobně v důsledku latentně infikovaných klidových CD4+ T-buněk. Aby se dosáhlo vymýcení infekce HIV, musí být tento rezervoár latentně infikovaných buněk HIV vyčerpán.

Ve výzkumu souvisejícím s léčbou HIV se zvažuje několik terapeutických strategií. Jedním přístupem je využití schopnosti inhibitorů histondeacetylázy (HDAC) reaktivovat expresi HIV-1 v latentně infikovaných buňkách v přítomnosti HAART.

Toto je jednoskupinová, nerandomizovaná intervenční studie fáze I/II iniciovaná výzkumným pracovníkem navržená k vyhodnocení bezpečnosti a schopnosti perorálního panobinostatu aktivovat transkripci HIV v latentně infikovaných CD4+ T-buňkách pacientů infikovaných HIV na supresivní HAART. Do studie bude zařazeno 16 pacientů. Každý subjekt bude použit jako jeho/její vlastní kontrola v návrhu před-po: koncové body měřené po studijním zásahu budou u každého subjektu porovnány s výchozí hodnotou.

Hlavní studie bude mít tři fáze:

  1. Screeningová/pozorovací fáze před léčbou po dobu 4 týdnů (týdny 0-4)
  2. Léčebná fáze v délce 8 týdnů (týdny 4–12), kdy bude 20 mg panobinostatu podáváno perorálně ve dnech 1, 3 a 5 (TIW) každý druhý týden (QOW) při zachování základní HAART (koterapie)
  3. Fáze sledování po léčbě v délce 24 týdnů (týdny 12–36) k vyhodnocení účinku studijní léčby

Účastníci studie budou v průběhu studijní léčby a následného sledování 13krát zkontrolováni. Krev bude odebrána pro hodnocení virové zátěže HIV, počty buněk CD4, biochemii, hematologii a další imunologické a virologické analýzy. Elektrokardiogram srdce (EKG) bude pořízen při screeningu, 10. a 24. den po zahájení léčby.

Bezpečnost a snášenlivost panobinostatu bude hodnocena na základě fyzických vyšetření, laboratorních testů a otázek týkajících se jakýchkoli problémů, které se u pacientů během studie mohly vyskytnout. Úprava dávky v případě nepřijatelných nežádoucích účinků se bude řídit předem stanoveným schématem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko, 8200
        • Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dokumentovaná infekce HIV-1
  • Věk >18 let
  • HIV-1 plasmatická RNA <50 kopií/ml po dobu alespoň 2 let s alespoň 2 měřeními virové nálože za rok. Epizody jedné HIV plasmatické RNA 50-199 kopií/ml nevylučují účast, pokud následná HIV plasmatická RNA byla <50 kopií/ml
  • Příjem HAART, definovaný jako alespoň 2 nukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy plus nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy, inhibitor integrázy nebo inhibitor proteázy
  • Počet CD4+ T-buněk >500/mm3 při minimálně 2 případech za posledních 12 měsíců před vstupem do studie
  • Umět dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Jakékoli závažné akutní onemocnění za posledních 8 týdnů
  • Jakýkoli důkaz aktivní oportunní infekce definující AIDS
  • Současné nebo nedávné gastrointestinální onemocnění, které může ovlivnit absorpci zkoumaného léčiva
  • Jakákoli operace gastrointestinálního traktu, která by mohla ovlivnit absorpci zkoumaného léčiva
  • Aktivní užívání alkoholu nebo látek, které podle názoru zkoušejícího zabrání adekvátní shodě se studovanou terapií

  • Pacient má následující laboratorní hodnoty do 3 týdnů před zahájením zkoušeného léku (laboratorní testy mohou být opakovány, jak je klinicky indikováno, aby byly získány přijatelné hodnoty před uzavřením screeningu, ale v týdnu před screeningovými testy se nemají podávat podpůrné terapie pro ANC nebo počet krevních destiček)

    • Jaterní transaminázy (AST nebo ALT) ≥ 3 x horní hranice normálu (ULN)
    • Celkový bilirubin v séru ≥1,5 ULN
    • Hladiny kreatininu v séru ≥ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≤ 60 ml/min
    • Počet krevních destiček ≤100 x109/l
    • Absolutní počet neutrofilů ≤1,5x109/l
    • Sérový draslík, hořčík, fosfor mimo normální limity
    • Celkový vápník (upravený na sérový albumin) nebo ionizovaný vápník ≤ spodní normální limity
  • Infekce hepatitidy B nebo C indikovaná přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo RNA viru hepatitidy C (HCV-RNA) v krvi
  • Osobní anamnéza klinicky významného srdečního onemocnění, symptomatických nebo asymptomatických arytmií, synkopálních epizod nebo dalších rizikových faktorů pro Torsades de pointes (např. srdeční selhání)
  • Anamnéza malignity nebo transplantace, včetně rakoviny kůže nebo Kaposiho sarkomu
  • Diabetes mellitus v anamnéze
  • Použití inhibitoru proteázy
  • Příjem imunomodulačních látek, imunizace nebo systémových chemoterapeutických látek do 28 dnů před vstupem do studie
  • Použití látky jednoznačně nebo možná spojeno s účinky na QT intervaly během 2 týdnů od screeningu
  • EKG při screeningu, který ukazuje QTc > 450 ms při výpočtu pomocí vzorce Fridericia ze svodu V3 nebo V4
  • Známá odolnost vůči > 2 třídám ART
  • Známá přecitlivělost na složky panobinostatu nebo jeho analogy
  • Současné užívání valproátu sodného nebo jiného inhibitoru HDAC
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo s pozitivním těhotenským testem během screeningu nebo ženy s potenciálem pro děti (WOCBP), které nechtějí nebo nemohou používat přijatelnou metodu antikoncepce (v souladu s pokyny Dánské lékové agentury), aby se vyhnuly těhotenství. celé studijní období a alespoň 4 týdny před a 4 týdny po studijní léčbě
  • Muži nebo ženy, kteří nechtějí nebo nejsou schopni používat bariérovou antikoncepci během pohlavního styku po celou dobu studie, včetně alespoň 4 týdnů před, 4 týdny po studijní léčbě, a když je pomocí standardních testů detekovatelná plazmatická HIV-RNA

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Panobinostat
20 mg panobinostatu bude podáváno perorálně ve dnech 1, 3 a 5 (TIW) každý druhý týden (QOW) po dobu 8 týdnů při zachování pozadí HAART
Lék: Panobinostat
20 mg panobinostatu bude podáváno perorálně ve dnech 1, 3 a 5 (TIW) každý druhý týden (QOW) po dobu 8 týdnů při zachování pozadí HAART
Ostatní jména:
  • LBH589

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v transkripci HIV v latentně infikovaných CD4+ T-buňkách měřená kopiemi nesestříhané HIV-RNA v CD4+ T-buňkách pacientů infikovaných HIV na supresivní HAART
Časové okno: Den 1 (před studovaným lékem a 2 hodiny po první dávce), Den 2, 5, 10, 15, 24, 29, 38, 43, 52
Den 1 (před studovaným lékem a 2 hodiny po první dávce), Den 2, 5, 10, 15, 24, 29, 38, 43, 52

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna velikosti latentního HIV-rezervoáru oproti výchozí hodnotě, měřeno pomocí kopií provirové HIV-DNA na 10⁶ CD4+ T-buněk
Časové okno: 12 a 32 týdnů po zahájení studijní léčby
12 a 32 týdnů po zahájení studijní léčby
Změna od výchozí hodnoty ve frekvenci buněk latentně infikovaných replikačně kompetentním HIV vyjádřená jako infekční jednotky na milion (IUPM)
Časové okno: 12 týdnů po zahájení studijní léčby
12 týdnů po zahájení studijní léčby
Hodnocení bezpečnosti, měřené podle nežádoucích účinků (AE), nežádoucích účinků (AR), závažných nežádoucích účinků (SAE), závažných nežádoucích účinků (SAR) a závažných neočekávaných závažných nežádoucích účinků (SUSAR)
Časové okno: Aktivní sledování do 32 týdnů po zahájení studijní léčby
Aktivní sledování do 32 týdnů po zahájení studijní léčby
Plazmatická HIV-RNA měřená testem s jednou kopií
Časové okno: Den 1 (před studovaným lékem a 2 hodiny po první dávce), Den 2, 5, 10, 15, 24, 29, 38, 43, 52, 84, 224
Den 1 (před studovaným lékem a 2 hodiny po první dávce), Den 2, 5, 10, 15, 24, 29, 38, 43, 52, 84, 224
Během volitelné studie přerušení HAART (pokud byla provedena, viz níže): 1) Doba do virémie >1000 kopií/ml; 2) Čas splnit kritéria pro restartování HAART
Časové okno: Provede se po dokončení 32týdenního sledování na základě níže specifikovaných kritérií

Po dokončení studie mohou být subjekty pozvány k účasti na další pozorovací studii, ve které bude HAART přerušena, aby se vyhodnotil účinek studijní léčby na virologickou kontrolu. Zařazení do této studie je nepovinné a podmíněné následujícími kritérii týkajícími se účinku studijní léčby na latentní rezervoár HIV-1:

  • Významné zvýšení nesestříhané HIV-RNA během v souladu s měřením primárního koncového bodu
  • Počet CD4+ T-buněk >500/mm3
Provede se po dokončení 32týdenního sledování na základě níže specifikovaných kritérií

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Aarhus

Spolupracovníci

Massachusetts General Hospital
Novartis
Aarhus University Hospital
Monash University
University of Sydney

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Lars Østergaard, MD,DMSc,PhD, Aarhus University Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Thomas A Rasmussen, MD, Aarhus University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. září 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. září 2012

První zveřejněno (Odhad)

6. září 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

25. února 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. února 2014

Naposledy ověřeno

1. února 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLEAR0001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit