Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effekt af HDAC-hæmmeren Panobinostat på HIV-1-ekspression hos patienter på suppressiv HAART (CLEAR)

24. februar 2014 opdateret af: University of Aarhus

Sikkerheden og effektiviteten af ​​histondeacetylasehæmmeren Panobinostat til udrensning af HIV-1 fra det latente reservoir (CLEAR) undersøgelse

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere panobinostats sikkerhed og evne til at reaktivere HIV-transkription i latent inficerede CD4+ T-celler blandt HIV-inficerede patienter i stabil antiretroviral behandling

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På trods af effektiv højaktiv antiretroviral behandling (HAART), fortsætter HIV-infektionen og vender tilbage ved afbrydelse af behandlingen, formentlig på grund af latent inficerede hvilende CD4+ T-celler. For at opnå udryddelse af HIV-infektion skal dette reservoir af latent HIV-inficerede celler udtømmes.

Adskillige terapeutiske strategier overvejes i HIV-kur relateret forskning. En tilgang er at udnytte evnen af ​​histon-deacetylase (HDAC)-hæmmere til at reaktivere HIV-1-ekspression i latent inficerede celler i nærvær af HAART.

Dette er et investigator-initieret enkeltgruppe, ikke-randomiseret interventionsfase I/II-forsøg designet til at evaluere sikkerheden og evnen af ​​oral panobinostat til at aktivere HIV-transkription i latent inficerede CD4+ T-celler fra HIV-inficerede patienter på suppressiv HAART. Undersøgelsen vil omfatte 16 patienter. Hvert individ vil blive brugt som hans/hendes egen kontrol i et før-efter-design: endepunkter målt efter undersøgelsesintervention vil blive sammenlignet med baseline for hver forsøgsperson.

Hovedundersøgelsen vil omfatte tre faser:

  1. En screenings-/observationsfase før behandling på 4 uger (uge 0-4)
  2. En behandlingsfase på 8 uger (uge 4-12), hvor 20 mg panobinostat vil blive indgivet oralt på dag 1, 3 og 5 (TIW) hver anden uge (QOW), mens baggrunden HAART (co-terapi) bevares.
  3. En opfølgningsfase efter behandlingen på 24 uger (uge 12-36) for at evaluere effekten af ​​undersøgelsesbehandlingen

Studiedeltagere vil blive gennemgået 13 gange i løbet af studiets behandling og opfølgning. Der vil blive udtaget blod til HIV-virusbelastningsvurderinger, CD4-celletællinger, biokemi, hæmatologi og yderligere immunologiske og virologiske analyser. Et elektrokardiogram af hjertet (EKG) vil blive taget ved screening, dag 10 og 24 efter behandlingsstart.

Panobinostats sikkerhed og tolerabilitet vil blive evalueret baseret på fysiske undersøgelser, laboratorietests og spørgsmål om eventuelle problemer, patienter måtte have oplevet under undersøgelsen. En forudspecificeret tidsplan baseret vil vejlede dosisændring i tilfælde af uacceptable bivirkninger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret HIV-1 infektion
  • Alder >18 år
  • HIV-1 plasma RNA <50 kopier/ml i mindst 2 år med mindst 2 viral load mål om året. Episoder af et enkelt HIV plasma RNA 50-199 kopier/ml vil ikke udelukke deltagelse, hvis det efterfølgende HIV plasma RNA var <50 kopier/ml
  • Modtager HAART, defineret som mindst 2 nukleosid/nukleotid revers transkriptasehæmmere plus en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer, integraseinhibitor eller en proteasehæmmer
  • CD4+ T-celletal >500/mm3 ved minimum 2 lejligheder inden for de sidste 12 måneder før studiestart
  • Kan give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver betydelig akut medicinsk sygdom inden for de seneste 8 uger
  • Ethvert bevis på en aktiv AIDS-definerende opportunistisk infektion
  • Aktuel eller nylig mave-tarmsygdom, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgslægemidlet
  • Enhver gastrointestinal kirurgi, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgslægemidlet
  • Aktiv alkohol- eller stofbrug, der efter Investigators mening vil forhindre tilstrækkelig compliance med studieterapi

  • Patienten har følgende laboratorieværdier inden for 3 uger før påbegyndelse af forsøgslægemidlet (laboratorietests kan gentages, som klinisk indiceret, for at opnå acceptable værdier, før screeningssvigt afsluttes, men understøttende behandlinger må ikke administreres inden for ugen før screeningstests for ANC eller blodpladetal)

    • Levertransaminaser (AST eller ALAT) ≥3 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Serum total bilirubin ≥1,5 ULN
    • Serumkreatininniveauer ≥1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance ≤60 ml/min.
    • Blodpladeantal ≤100 x109/L
    • Absolut neutrofiltal ≤1,5x109/L
    • Serum kalium, magnesium, fosfor uden for normale grænser
    • Total calcium (korrigeret for serumalbumin) eller ioniseret calcium ≤nedre normalgrænser
  • Hepatitis B- eller C-infektion som angivet ved tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA) i blodet
  • En personlig historie med klinisk signifikant hjertesygdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, synkopale episoder eller yderligere risikofaktorer for Torsades de pointes (f. hjertefejl)
  • Anamnese med malignitet eller transplantation, herunder hudkræft eller Kaposi-sarkom
  • Historie om diabetes mellitus
  • Anvendelse af en proteaseinhibitor
  • Modtagelse af immunmodulerende midler, immunisering eller systemiske kemoterapeutiske midler inden for 28 dage før studiestart
  • Brug af et middel bestemt eller muligvis forbundet med virkninger på QT-intervaller inden for 2 uger efter screening
  • EKG ved screening, der viser QTc >450 msek, når det beregnes ved hjælp af Fridericia-formlen fra enten afledning V3 eller V4
  • Kendt resistens mod >2 klasser af ART
  • Kendt overfølsomhed over for komponenterne i panobinostat eller dets analoger
  • Nuværende brug af natriumvalproat eller anden HDAC-hæmmer
  • Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som har en positiv graviditetstest under screening eller Kvinder med Børnebærende Potential (WOCBP), som ikke vil eller er i stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode (ifølge Lægemiddelstyrelsens retningslinjer) for at undgå graviditet for hele undersøgelsesperioden og i mindst 4 uger før og 4 uger efter undersøgelsesbehandling
  • Mænd eller kvinder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge barriereprævention under samleje i hele undersøgelsesperioden, inklusive mindst 4 uger før, 4 uger efter undersøgelsesbehandling, og når plasma HIV-RNA kan påvises ved hjælp af standardassays

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Panobinostat
20 mg panobinostat vil blive indgivet oralt på dag 1, 3 og 5 (TIW) hver anden uge (QOW) i en periode på 8 uger, mens baggrunden HAART bevares
Medicin: Panobinostat
20 mg panobinostat vil blive indgivet oralt på dag 1, 3 og 5 (TIW) hver anden uge (QOW) i en periode på 8 uger, mens baggrunden HAART bevares
Andre navne:
  • LBH589

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring fra baseline i HIV-transkription i latent inficerede CD4+ T-celler målt ved kopier af usplejset HIV-RNA i CD4+ T-cellerne fra HIV-inficerede patienter på suppressiv HAART
Tidsramme: Dag 1 (før studielægemidlet og 2 timer efter første dosis), dag 2, 5, 10, 15, 24, 29, 38, 43, 52
Dag 1 (før studielægemidlet og 2 timer efter første dosis), dag 2, 5, 10, 15, 24, 29, 38, 43, 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i størrelsen af ​​det latente HIV-reservoir målt ved kopier af proviralt HIV-DNA pr. 10⁶ CD4+ T-celler
Tidsramme: 12 og 32 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
12 og 32 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
Ændring fra baseline i frekvensen af ​​celler latent inficeret med replikationskompetent HIV udtrykt som infektiøse enheder per million (IUPM)
Tidsramme: 12 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
12 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
Sikkerhedsevaluering, målt ved bivirkninger (AE), bivirkninger (AR), alvorlige bivirkninger (SAE), alvorlige bivirkninger (SAR) og alvorlige uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR)
Tidsramme: Aktiv opfølgning indtil 32 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
Aktiv opfølgning indtil 32 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
Plasma HIV-RNA som målt ved enkeltkopi-assayet
Tidsramme: Dag 1 (før studielægemidlet og 2 timer efter første dosis), dag 2, 5, 10, 15, 24, 29, 38, 43, 52, 84, 224
Dag 1 (før studielægemidlet og 2 timer efter første dosis), dag 2, 5, 10, 15, 24, 29, 38, 43, 52, 84, 224
Under en valgfri HAART-afbrydelsesundersøgelse (hvis udført, se nedenfor): 1) Tid til viræmi >1000 kopier/ml; 2) Tid til at opfylde kriterierne for at genstarte HAART
Tidsramme: Skal udføres efter afslutning af 32 ugers opfølgning baseret på nedenstående angivne kriterier

Efter afslutning af undersøgelsen kan forsøgspersoner inviteres til at deltage i et yderligere observationsstudie, hvor HAART vil blive afbrudt for at evaluere effekten af ​​undersøgelsesbehandling på virologisk kontrol. Tilmelding til denne undersøgelse er valgfri og betinget af følgende kriterier vedrørende virkningen af ​​undersøgelsesbehandling på det latente HIV-1-reservoir:

  • Signifikant stigning i usplejset HIV-RNA i overensstemmelse med det primære effektmål
  • CD4+ T-celletal >500/mm3
Skal udføres efter afslutning af 32 ugers opfølgning baseret på nedenstående angivne kriterier

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Aarhus

Samarbejdspartnere

Massachusetts General Hospital
Novartis
Aarhus University Hospital
Monash University
University of Sydney

Efterforskere

  • Studieleder: Lars Østergaard, MD,DMSc,PhD, Aarhus University Hospital
  • Ledende efterforsker: Thomas A Rasmussen, MD, Aarhus University Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. september 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. september 2012

Først opslået (Skøn)

6. september 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

25. februar 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. februar 2014

Sidst verificeret

1. februar 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLEAR0001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektion

Kliniske forsøg med Panobinostat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner