Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HDAC-inhibiittori Panobinostaatin turvallisuus ja vaikutus HIV-1:n ilmentymiseen potilailla, joilla on suppressiivinen HAART (CLEAR)

maanantai 24. helmikuuta 2014 päivittänyt: University of Aarhus

Histonideasetylaasi-inhibiittoripanobinostaatin turvallisuus ja teho HIV-1:n poistamiseksi piilevästä säiliöstä (CLEAR) -tutkimuksesta

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida panobinostaatin turvallisuutta ja kykyä aktivoida HIV-transkriptio uudelleen latentti-infektoituneissa CD4+ T-soluissa HIV-infektoituneiden potilaiden joukossa, jotka saavat stabiilia antiretroviraalista hoitoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Huolimatta tehokkaasta erittäin aktiivisesta antiretroviraalisesta hoidosta (HAART), HIV-infektio jatkuu ja palautuu hoidon keskeyttämisen jälkeen, mikä johtuu oletettavasti piilevästi infektoituneista lepäävistä CD4+ T-soluista. HIV-infektion hävittämiseksi tämä latentti HIV-tartunnan saaneiden solujen säiliö on tyhjennettävä.

HIV-hoitoon liittyvässä tutkimuksessa tarkastellaan useita terapeuttisia strategioita. Eräs lähestymistapa on hyödyntää histonideasetylaasi (HDAC) -estäjien kykyä aktivoida uudelleen HIV-1:n ilmentyminen latenttisti infektoiduissa soluissa HAART:n läsnä ollessa.

Tämä on tutkijan aloittama yhden ryhmän ei-satunnaistettu interventiovaiheen I/II tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida suun kautta otettavan panobinostaatin turvallisuutta ja kykyä aktivoida HIV-transkriptio latentti-infektoituneissa CD4+ T-soluissa HIV-infektoituneilla potilailla, joilla on suppressiivinen HAART. Tutkimukseen otetaan mukaan 16 potilasta. Jokaista koehenkilöä käytetään omana kontrollinaan ennen-jälkeen -suunnittelussa: tutkimuksen interventioiden jälkeen mitattuja päätepisteitä verrataan kunkin kohteen lähtötasoon.

Päätutkimus koostuu kolmesta vaiheesta:

  1. Hoitoa edeltävä seulonta/havainnointivaihe 4 viikkoa (viikot 0-4)
  2. 8 viikon hoitovaihe (viikot 4-12), jossa 20 mg panobinostaattia annetaan suun kautta päivinä 1, 3 ja 5 (TIW) joka toinen viikko (QOW) säilyttäen samalla taustalla oleva HAART (yhteishoito)
  3. Hoidon jälkeinen 24 viikon seurantavaihe (viikot 12-36) tutkimushoidon vaikutuksen arvioimiseksi

Tutkimukseen osallistujat arvioidaan 13 kertaa tutkimushoidon ja seurannan aikana. Veristä otetaan HIV-viruskuormitusarvioita, CD4-solujen määrää, biokemiaa, hematologiaa sekä muita immunologisia ja virologisia analyysejä. Sydämen elektrokardiogrammi (EKG) otetaan seulonnan yhteydessä, päivänä 10 ja 24 hoidon aloittamisen jälkeen.

Panobinostaatin turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan fyysisten tutkimusten, laboratoriotutkimusten ja potilaiden tutkimuksen aikana mahdollisesti ilmenevien ongelmien perusteella. Ennalta määritetty aikataulu perustuu annoksen muuttamiseen, jos haittavaikutuksia ei voida hyväksyä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Tanska
      • Aarhus, Tanska, 8200
        • Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Dokumentoitu HIV-1-infektio
  • Ikä > 18 vuotta
  • HIV-1 plasman RNA < 50 kopiota/ml vähintään 2 vuoden ajan vähintään 2 viruskuormitusmittauksella vuodessa. Yhden HIV-plasma-RNA:n jaksot 50-199 kopiota/ml eivät sulje pois osallistumista, jos myöhempi HIV-plasma-RNA oli <50 kopiota/ml
  • HAART-hoidon saaminen, joka määritellään vähintään kahdeksi nukleosidi/nukleotidi-käänteiskopioijaentsyymin estäjää sekä ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä, integraasi-inhibiittori tai proteaasi-inhibiittori
  • CD4+ T-solujen määrä >500/mm3 vähintään 2 kertaa viimeisen 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
  • Pystyy antamaan tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa merkittävä akuutti sairaus viimeisen 8 viikon aikana
  • Kaikki todisteet aktiivisesta AIDSin määrittelevästä opportunistisesta infektiosta
  • Nykyinen tai äskettäin esiintynyt maha-suolikanavan sairaus, joka voi vaikuttaa tutkittavan lääkkeen imeytymiseen
  • Mikä tahansa maha-suolikanavan leikkaus, joka voi vaikuttaa tutkittavan lääkkeen imeytymiseen
  • Aktiivisen alkoholin tai päihteiden käyttö, joka tutkijan näkemyksen mukaan estää tutkimusterapian riittävän noudattamisen

  • Potilaalla on seuraavat laboratorioarvot 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (laboratoriokokeet voidaan toistaa kliinisen indikaation mukaisesti hyväksyttävien arvojen saamiseksi ennen kuin seulonnan epäonnistuminen on päättynyt, mutta tukihoitoja ei saa antaa seulontatestejä edeltävän viikon aikana ANC tai verihiutaleiden määrä)

    • Maksan transaminaasit (AST tai ALAT) ≥3 x normaalin yläraja (ULN)
    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≥1,5 ULN
    • Seerumin kreatiniinitasot ≥1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≤60 ml/min
    • Verihiutaleiden määrä ≤100 x 109/l
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤1,5x109/l
    • Seerumin kalium, magnesium, fosfori normaalirajojen ulkopuolella
    • Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla) tai ionisoitu kalsium ≤ normaalin alarajat
  • Hepatiitti B- tai C-infektio, jonka osoittaa hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen RNA:n (HCV-RNA) esiintyminen veressä
  • Sinulla on ollut kliinisesti merkittävä sydänsairaus, oireettomia tai oireettomia rytmihäiriöitä, pyörtymisjaksoja tai muita Torsades de pointes -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta)
  • Aiemmin pahanlaatuinen kasvain tai elinsiirto, mukaan lukien ihosyövät tai Kaposin sarkooma
  • Diabetes mellituksen historia
  • Proteaasi-inhibiittorin käyttö
  • Immunomoduloivien aineiden, immunisoinnin tai systeemisten kemoterapeuttisten aineiden vastaanotto 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Sellaisen aineen käyttö, jolla on varmasti tai mahdollisesti vaikutusta QT-aikaan 2 viikon sisällä seulonnasta
  • EKG seulonnassa, joka näyttää QTc > 450 ms, kun se lasketaan Friderician kaavalla joko johdosta V3 tai V4
  • Tunnettu kestävyys >2 ART-luokalle
  • Tunnettu yliherkkyys panobinostaatin tai sen analogien aineosille
  • Natriumvalproaatin tai muun HDAC-estäjän nykyinen käyttö
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joilla on positiivinen raskaustesti seulonnan aikana tai naiset, jotka voivat tulla raskaaksi (WOCBP), jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (Tanskan lääkeviraston ohjeiden mukaisesti) raskauden välttämiseksi. koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoitoa ja 4 viikkoa sen jälkeen
  • Miehet tai naiset, jotka eivät halua tai pysty käyttämään esteehkäisyä yhdynnän aikana koko tutkimusjakson ajan, mukaan lukien vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoitoa, 4 viikkoa tutkimushoidon jälkeen ja kun plasman HIV-RNA on havaittavissa standardimäärityksillä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Panobinostaatti
20 mg panobinostaattia annetaan suun kautta päivinä 1, 3 ja 5 (TIW) joka toinen viikko (QOW) 8 viikon ajan säilyttäen samalla HAART-tausta
Lääke: Panobinostaatti
20 mg panobinostaattia annetaan suun kautta päivinä 1, 3 ja 5 (TIW) joka toinen viikko (QOW) 8 viikon ajan säilyttäen samalla HAART-tausta
Muut nimet:
  • LBH589

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta HIV-transkriptiossa piilevästi infektoituneissa CD4+ T-soluissa mitattuna silmukoitumattoman HIV-RNA:n kopioilla HIV-infektoituneiden potilaiden CD4+ T-soluissa suppressiivisella HAART:lla
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen tutkimuslääkettä ja 2 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen), päivä 2, 5, 10, 15, 24, 29, 38, 43, 52
Päivä 1 (ennen tutkimuslääkettä ja 2 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen), päivä 2, 5, 10, 15, 24, 29, 38, 43, 52

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Latentin HIV-säiliön koon muutos lähtötilanteesta mitattuna proviraalisen HIV-DNA:n kopioilla 106 CD4+ T-solua kohti
Aikaikkuna: 12 ja 32 viikkoa tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
12 ja 32 viikkoa tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
Muutos lähtötasosta niiden solujen esiintymistiheydessä, jotka ovat latenttisti infektoituneet replikaatiokykyisellä HIV:llä, ilmaistuna tarttuvana yksikkönä miljoonassa (IUPM)
Aikaikkuna: 12 viikkoa tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
12 viikkoa tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
Turvallisuusarviointi mitattuna haittatapahtumilla (AE), haittavaikutuksilla (AR), vakavilla haittavaikutuksilla (SAE), vakavilla haittavaikutuksilla (SAR) ja vakavilla odottamattomilla vakavilla haittavaikutuksilla (SUSAR)
Aikaikkuna: Aktiivinen seuranta 32 viikkoon asti tutkimushoidon aloittamisesta
Aktiivinen seuranta 32 viikkoon asti tutkimushoidon aloittamisesta
Plasman HIV-RNA mitattuna yksikopiomäärityksellä
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen tutkimuslääkettä ja 2 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen), päivä 2, 5, 10, 15, 24, 29, 38, 43, 52, 84, 224
Päivä 1 (ennen tutkimuslääkettä ja 2 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen), päivä 2, 5, 10, 15, 24, 29, 38, 43, 52, 84, 224
Valinnaisen HAART-keskeytystutkimuksen aikana (jos tehty, katso alla): 1) Aika viremiaan >1000 kopiota/ml; 2) Aika täyttää kriteerit käynnistää HAART uudelleen
Aikaikkuna: Suoritetaan 32 viikon seurannan jälkeen alla määriteltyjen kriteerien perusteella

Tutkimuksen päätyttyä koehenkilöt voidaan kutsua osallistumaan ylimääräiseen havainnointitutkimukseen, jossa HAART keskeytetään, jotta voidaan arvioida tutkimushoidon vaikutusta virologiseen kontrolliin. Ilmoittautuminen tähän tutkimukseen on valinnaista, ja siihen liittyvät seuraavat kriteerit, jotka koskevat tutkimushoidon vaikutusta piilevään HIV-1-varastoon:

  • Silmukoitumattoman HIV-RNA:n merkittävä lisääntyminen aikana ensisijaisen päätepistemittauksen mukaisesti
  • CD4+ T-solujen määrä >500/mm3
Suoritetaan 32 viikon seurannan jälkeen alla määriteltyjen kriteerien perusteella

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Aarhus

Yhteistyökumppanit

Massachusetts General Hospital
Novartis
Aarhus University Hospital
Monash University
University of Sydney

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Lars Østergaard, MD,DMSc,PhD, Aarhus University Hospital
  • Päätutkija: Thomas A Rasmussen, MD, Aarhus University Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. syyskuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 3. syyskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. syyskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 6. syyskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 25. helmikuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. helmikuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CLEAR0001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektio

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Armenia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa