Sicurezza ed effetto dell'inibitore HDAC Panobinostat sull'espressione dell'HIV-1 nei pazienti sottoposti a HAART soppressiva (CLEAR)

Criterio di inclusione:

• Infezione documentata da HIV-1
• Età >18 anni
• HIV-1 plasma RNA <50 copie/ml per almeno 2 anni con almeno 2 misurazioni della carica virale all'anno. Episodi di un singolo RNA plasmatico dell'HIV 50-199 copie/ml non escluderanno la partecipazione se il successivo RNA plasmatico dell'HIV era <50 copie/ml
• Ricezione di HAART, definita come almeno 2 inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa più un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa, un inibitore dell'integrasi o un inibitore della proteasi
• Conta di cellule T CD4+ >500/mm3 in almeno 2 occasioni negli ultimi 12 mesi prima dell'ingresso nello studio
• In grado di dare il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi malattia medica acuta significativa nelle ultime 8 settimane
• Qualsiasi evidenza di un'infezione opportunistica attiva che definisce l'AIDS
• Malattia gastrointestinale attuale o recente che può influire sull'assorbimento del farmaco sperimentale
• Qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale che potrebbe influire sull'assorbimento del farmaco sperimentale
• Uso attivo di alcol o sostanze che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impediranno un'adeguata adesione alla terapia in studio

• Il paziente presenta i seguenti valori di laboratorio entro 3 settimane prima dell'inizio del farmaco sperimentale (i test di laboratorio possono essere ripetuti, come clinicamente indicato, per ottenere valori accettabili prima che il fallimento dello screening sia concluso ma le terapie di supporto non devono essere somministrate entro la settimana prima dei test di screening per ANC o conta piastrinica)

  • Transaminasi epatiche (AST o ALT) ≥3 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale sierica ≥1,5 ULN
  • Livelli di creatinina sierica ≥1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata ≤60 ml/min
  • Conta piastrinica ≤100 x109/L
  • Conta assoluta dei neutrofili ≤1,5x109/L
  • Potassio sierico, magnesio, fosforo al di fuori dei limiti normali
  • Calcio totale (corretto per l'albumina sierica) o calcio ionizzato ≤limiti normali inferiori
• Infezione da epatite B o C come indicato dalla presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o RNA del virus dell'epatite C (HCV-RNA) nel sangue
• Una storia personale di malattia cardiaca clinicamente significativa, aritmie sintomatiche o asintomatiche, episodi sincopali o fattori di rischio aggiuntivi per torsioni di punta (ad es. insufficienza cardiaca)
• Storia di malignità o trapianto, inclusi tumori della pelle o sarcoma di Kaposi
• Storia del diabete mellito
• Uso di un inibitore della proteasi
• Ricezione di agenti immunomodulanti, immunizzazione o agenti chemioterapici sistemici entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Uso di un agente sicuramente o possibilmente associato a effetti sugli intervalli QT entro 2 settimane dallo screening
• ECG allo screening che mostra un QTc >450 msec quando calcolato utilizzando la formula di Fridericia dalla derivazione V3 o V4
• Resistenza nota a >2 classi di ART
• Ipersensibilità nota ai componenti di panobinostat o suoi analoghi
• Uso corrente di sodio valproato o altro inibitore dell'HDAC
• Donne in gravidanza o che allattano, o con un test di gravidanza positivo durante lo screening o Donne in età fertile (WOCBP) che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (secondo le linee guida dell'Agenzia danese per i medicinali) per evitare la gravidanza per il intero periodo di studio e per almeno 4 settimane prima e 4 settimane dopo il trattamento in studio
• Maschi o femmine che non vogliono o non sono in grado di utilizzare la contraccezione di barriera durante i rapporti sessuali per l'intero periodo di studio, comprese almeno 4 settimane prima, 4 settimane dopo il trattamento in studio e quando l'HIV-RNA plasmatico è rilevabile utilizzando test standard