HAART抑制患者におけるHIV-1発現に対するHDAC阻害剤パノビノスタットの安全性と効果 (CLEAR)

包含基準:

• 記録されたHIV-1感染
• 年齢 > 18 歳
• 少なくとも 2 年間、HIV-1 血漿 RNA が 50 コピー/ml 未満であり、年に少なくとも 2 回のウイルス量測定が行われる。 単一の HIV 血漿 RNA が 50 ～ 199 コピー/ml の場合は、その後の HIV 血漿 RNA が 50 コピー/ml 未満の場合でも参加を除外されません。
• 少なくとも 2 つのヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤と非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、またはプロテアーゼ阻害剤を 1 つ加えたものとして定義される HAART を受けている
• 研究参加前の過去12か月間に少なくとも2回、CD4+ T細胞数が500/mm3を超える
• インフォームドコンセントができる

除外基準:

• 過去8週間以内に何らかの重大な急性疾患を患っている
• 活動性エイズを定義する日和見感染症の証拠
• 治験薬の吸収に影響を与える可能性のある現在または最近の胃腸疾患
• 治験薬の吸収に影響を与える可能性のある消化器手術
• 研究者の意見では、研究療法の適切な遵守を妨げると思われる積極的なアルコールまたは薬物の使用

• 患者は、治験薬の開始前3週間以内に以下の検査値を示している（スクリーニングの不合格が結論づけられる前に、臨床上の指示に従って、許容可能な値を得るために臨床検査を繰り返してもよいが、スクリーニング検査前の1週間以内に支持療法を投与してはいけない） ANC または血小板数の場合）

  • 肝臓のトランスアミナーゼ（ASTまたはALT）≧3×正常値の上限（ULN）
  • 血清総ビリルビン ≥1.5 ULN
  • 血清クレアチニンレベル ≥1.5 x ULN、または計算されたクレアチニンクリアランス ≤60 ml/min
  • 血小板数 ≤100 x109/L
  • 絶対好中球数 ≤1.5x109/L
  • 血清カリウム、マグネシウム、リンが正常範囲外
  • 総カルシウム (血清アルブミンで補正) またはイオン化カルシウム ≤ 正常下限
• 血液中のB型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎ウイルスRNA（HCV-RNA）の存在によって示されるB型またはC型肝炎感染
• 臨床的に重大な心疾患、症候性または無症候性の不整脈、失神エピソード、またはトルサード・ド・ポワントの追加の危険因子の個人歴（例: 心不全）
• 悪性腫瘍または移植の病歴（皮膚がんまたはカポジ肉腫を含む）
• 糖尿病の病歴
• プロテアーゼ阻害剤の使用
• -治験参加前28日以内に免疫調節剤、予防接種、または全身化学療法剤の投与を受けている
• スクリーニング後2週間以内のQT間隔への影響と明らかに関連する、または関連する可能性のある薬剤の使用
• V3 誘導または V4 誘導からフリデリシア式を使用して計算した場合、QTc >450 ミリ秒を示すスクリーニング時の ECG
• 2 クラスを超える ART に対する既知の耐性
• パノビノスタットまたはその類似体の成分に対する既知の過敏症
• バルプロ酸ナトリウムまたは他のHDAC阻害剤の現在使用
• 妊娠中または授乳中の女性、スクリーニング中に妊娠検査結果が陽性だった女性、または妊娠を避けるために許容される避妊方法（デンマーク医薬品庁のガイドラインによる）を使用したくない、または使用できない妊娠可能性のある女性（WOCBP）。研究期間全体および研究治療前および治療後の少なくとも4週間
• -治験治療の少なくとも4週間前、治験治療後4週間、および標準アッセイを使用して血漿HIV-RNAが検出可能な期間を含む、全治験期間中、性交中にバリア避妊法を使用したくない、または使用できない男性または女性