Sicherheit und Wirkung des HDAC-Inhibitors Panobinostat auf die HIV-1-Expression bei Patienten mit unterdrückender HAART (CLEAR)

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte HIV-1-Infektion
• Alter >18 Jahre
• HIV-1-Plasma-RNA <50 Kopien/ml für mindestens 2 Jahre mit mindestens 2 Viruslastmessungen pro Jahr. Episoden mit einer einzelnen HIV-Plasma-RNA von 50–199 Kopien/ml schließen die Teilnahme nicht aus, wenn die nachfolgende HIV-Plasma-RNA <50 Kopien/ml betrug
• Erhalt von HAART, definiert als mindestens 2 nukleosidische/nukleotide Reverse-Transkriptase-Inhibitoren plus einem nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor, Integrase-Inhibitor oder einem Protease-Inhibitor
• CD4+-T-Zellzahl > 500/mm3 bei mindestens 2 Gelegenheiten in den letzten 12 Monaten vor Studienbeginn
• Kann eine Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Jede schwerwiegende akute medizinische Erkrankung in den letzten 8 Wochen
• Irgendwelche Hinweise auf eine aktive, AIDS-definierende opportunistische Infektion
• Aktuelle oder kürzlich aufgetretene Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption des Prüfpräparats beeinträchtigen kann
• Jede Magen-Darm-Operation, die sich auf die Aufnahme des Prüfpräparats auswirken könnte
• Aktiver Alkohol- oder Substanzkonsum, der nach Ansicht des Prüfers eine angemessene Einhaltung der Studientherapie verhindert

• Der Patient weist innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Behandlung mit dem Prüfpräparat die folgenden Laborwerte auf (Labortests können je nach klinischer Indikation wiederholt werden, um akzeptable Werte zu erhalten, bevor ein Versagen beim Screening festgestellt wird; unterstützende Therapien dürfen jedoch nicht innerhalb der Woche vor den Screening-Tests verabreicht werden). für ANC oder Thrombozytenzahl)

  • Lebertransaminasen (AST oder ALT) ≥3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin im Serum ≥1,5 ULN
  • Serumkreatininspiegel ≥1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≤60 ml/min
  • Thrombozytenzahl ≤100 x109/l
  • Absolute Neutrophilenzahl ≤1,5x109/L
  • Serumkalium, Magnesium, Phosphor außerhalb der normalen Grenzen
  • Gesamtkalzium (korrigiert um Serumalbumin) oder ionisiertes Kalzium ≤ untere Normalgrenzen
• Hepatitis-B- oder -C-Infektion, angezeigt durch das Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus-RNA (HCV-RNA) im Blut
• Eine persönliche Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Herzerkrankungen, symptomatischer oder asymptomatischer Arrhythmien, synkopischer Episoden oder zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de pointes (z. B. Herzinsuffizienz)
• Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen oder Transplantationen, einschließlich Hautkrebs oder Kaposi-Sarkom
• Vorgeschichte von Diabetes mellitus
• Verwendung eines Proteaseinhibitors
• Erhalt von immunmodulierenden Mitteln, Impfungen oder systemischen Chemotherapeutika innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn
• Verwendung eines Wirkstoffs, der innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening definitiv oder möglicherweise Auswirkungen auf die QT-Intervalle hat
• EKG beim Screening, das QTc >450 ms zeigt, wenn es mit der Fridericia-Formel aus Ableitung V3 oder V4 berechnet wird
• Bekannte Resistenz gegen >2 ART-Klassen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile von Panobinostat oder seinen Analoga
• Aktuelle Verwendung von Natriumvalproat oder einem anderen HDAC-Hemmer
• Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest während des Screenings oder Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die nicht bereit oder in der Lage sind, eine akzeptable Verhütungsmethode (gemäß den Richtlinien der dänischen Arzneimittelbehörde) anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden gesamten Studienzeitraum und für mindestens 4 Wochen vor und 4 Wochen nach der Studienbehandlung
• Männer oder Frauen, die während des gesamten Studienzeitraums, einschließlich mindestens 4 Wochen vor und 4 Wochen nach der Studienbehandlung, und wenn Plasma-HIV-RNA mit Standardtests nachweisbar ist, beim Geschlechtsverkehr keine Barriere-Kontrazeption anwenden wollen oder können