Studie trabektedinu (YONDELIS) u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým liposarkomem nebo leiomyosarkomem
9. července 2018 aktualizováno: Xian-Janssen Pharmaceutical Ltd.
Multicentrická, otevřená studie YONDELIS (Trabectedin) u subjektů s lokálně pokročilým nebo metastatickým liposarkomem nebo leiomyosarkomem
Účelem této studie je nalézt optimální dávku trabektedinu pro čínské pacienty s lokálně pokročilým nebo metastazujícím L-sarkomem (liposarkom nebo leiomyosarkom), kteří byli dříve léčeni (v libovolném pořadí) alespoň režimem obsahujícím antracyklin a ifosfamid nebo režim obsahující antracyklin a 1 další režim cytotoxické chemoterapie (část 1) a vyhodnotit, zda je celkové přežití (OS) u skupiny s trabektedinem lepší než u skupiny s dakarbazinem (část 2).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie je rozdělena na 2 samostatné části (tj. část 1 a část 2).
Část 1 je část pro zjištění dávky (k nalezení optimální dávky) trabektedinu pro čínské pacienty a část 2 je multicentrická, randomizovaná (studovaný lék je přiřazen náhodně), aktivně kontrolovaná (účinná látka, která je srovnávána s studijní medikace za účelem otestování, zda má studovaná medikace skutečný účinek v klinické studii), paralelní skupina (studie porovnávající odpověď u dvou nebo více skupin pacientů podstupujících různé intervence), otevřená (všichni lidé znají identitu intervence ) překlenovací část porovnávající účinnost a bezpečnost optimální dávky trabektedinu s dakarbazinem u stejné populace jako v 1. části.
Studie (v části 1 i části 2) se bude skládat z fáze screeningu, fáze léčby a fáze následného sledování.
Část 1: Optimální dávka (tj. maximální tolerovaná dávka [MTD]) je určena z následujících 3 úrovní dávky: Úroveň dávky 1 (1,5 mg/m2), Úroveň dávky 2 (1,2 mg/m2) a Úroveň dávky 3 (1,0 mg/m2) trabektedinu.
Skupiny 6 pacientů budou léčeny každou úrovní dávky.
Pro stanovení MTD se určí toxicita omezující dávku (DLT; jakákoli předem definovaná nepříznivá událost, která nastane během prvního cyklu, tj. cyklu 1).
V první kohortě 6 pacientů, (a) pokud je DLT menší nebo rovna 1 na úrovni dávky, považuje se to za MTD (b) pokud je DLT větší než 2, pacienti budou deeskalováni na další úroveň dávky (c) pokud se DLT rovná 2, budou zahrnuti další 3 pacienti na této úrovni dávky a pokud u těchto 3 pacientů nebude DLT, tato úroveň dávky se považuje za MTD.
Část 2: Pokud je optimální dávka nalezená v části 1 1,5 mg/m2, bude přibližně 48 pacientů náhodně rozděleno do skupiny léčby trabektedinem (přibližně 32 pacientů) nebo dakarbazinem (přibližně 16 pacientů) v části 2. Pokud je optimální dávka zjištěná v části 1 je nižší než 1,5 mg/m2, bude 123 pacientů náhodně rozděleno do léčebné skupiny trabektedinem (přibližně 82 pacientů) nebo dakarbazinem (přibližně 41 pacientů).
Bezpečnost bude hodnocena hodnocením nepříznivých jevů, klinickým laboratorním testem, vícenásobnými hradlovými akvizičními skeny, elektrokardiogramy, vitálními funkcemi a fyzikálním vyšetřením v průběhu studie až do 30 dnů po ukončení léčby.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
16
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína
-
Shanghai, Čína
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
15 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky prokázaný, neresekabilní, lokálně pokročilý nebo metastazující liposarkom nebo leiomyosarkom
- Léčeno v libovolném pořadí alespoň: režimem obsahujícím antracyklin a ifosfamid nebo režimem obsahujícím antracyklin a 1 dalším režimem cytotoxické chemoterapie
- Měřitelné onemocnění na začátku v souladu s kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
- Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Adekvátní zotavení z předchozí terapie; všechny nežádoucí účinky (kromě alopecie) vymizely na stupeň 1 nebo nižší podle National Cancer Institute
- Přiměřená funkce orgánů a funkce jater
Kritéria vyloučení:
- Předchozí expozice trabektedinu (část 1 i část 2) nebo dakarbazinu (pouze část 2)
- Méně než 3 týdny od poslední dávky systémové cytotoxické terapie, radiační terapie nebo terapie jakýmkoliv hodnoceným činidlem
- Jiná malignita během posledních 3 let (výjimky: bazální nebo nemetastatický spinocelulární karcinom kůže, karcinom děložního čípku in situ nebo Mezinárodní federace gynekologie et d'obstetrique (FIGO) karcinom děložního čípku stadia 1)
- Známá metastáza centrálního nervového systému
- Aktivní nebo symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Trabektedin (část 1 a část 2)
Trabektedin bude podáván v dávce 1,5, 1,2 nebo 1,0 mg/m2 jako 24hodinová intravenózní infuze v den 1 každého 21denního léčebného cyklu (tj. mezi každým léčebným cyklem je alespoň 21 dnů).
|
Typ=přesné číslo, jednotka=mg/m2, číslo=1,5,
1,2 nebo 1,0, forma = roztok, cesta = intravenózní infuze.
Trabektedin bude podáván 1. den každého 21denního léčebného cyklu.
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Dakarbazin (část 2)
Dakarbazin bude podáván v dávce 1 g/m2 jako delší než 30minutová intravenózní infuze v den 1 každého 21denního léčebného cyklu (tj. mezi každým léčebným cyklem je alespoň 21 dnů).
|
Typ=přesný počet, jednotka=g/m2, počet=1, forma=roztok, cesta=intravenózní infuze.
Dakarbazin bude podáván 1. den každého 21denního léčebného cyklu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: Optimální úroveň dávky (maximální tolerovaná dávka [MTD]) trabektidinu
Časové okno: Ode dne podání dávky do 21 dnů po datu posledního zařazeného pacienta
|
MTD (1,5, 1,2 nebo 1,0 mg/m2) se stanoví vyhodnocením toxicity limitující dávku (DLT).
|
Ode dne podání dávky do 21 dnů po datu posledního zařazeného pacienta
|
|
Část 1: Celkové přežití
Časové okno: Ode dne podání dávky do 18 měsíců od posledního zařazení pacienta nebo 30 dnů po podání poslední dávky studovaného léku, podle toho, co nastane později
|
U pacientů bude sledován stav přežití alespoň každých 60 dní po dobu prvních 2 let po poslední dávce studovaného léčiva a poté každých 90 dní.
|
Ode dne podání dávky do 18 měsíců od posledního zařazení pacienta nebo 30 dnů po podání poslední dávky studovaného léku, podle toho, co nastane později
|
|
Část 2: Celkové přežití
Časové okno: Od data randomizace do doby, než dojde k požadovanému počtu příhod (přibližně 32 při dávce 1,5 mg/m2, nebo 82 při dávce nižší než 1,5 mg/m2), jak bylo hodnoceno přibližně po dobu 6 měsíců od posledního zařazení pacienta
|
U pacientů bude sledován stav přežití alespoň každých 60 dní po dobu prvních 2 let po poslední dávce studovaného léčiva a poté každých 90 dní.
|
Od data randomizace do doby, než dojde k požadovanému počtu příhod (přibližně 32 při dávce 1,5 mg/m2, nebo 82 při dávce nižší než 1,5 mg/m2), jak bylo hodnoceno přibližně po dobu 6 měsíců od posledního zařazení pacienta
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data podání dávky do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 18 měsíců po posledním zařazení pacienta
|
PFS je definována jako doba od podání dávky do výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
|
Od data podání dávky do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 18 měsíců po posledním zařazení pacienta
|
|
Část 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data randomizace do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, do požadovaného počtu příhod, odhad 6 měsíců po posledním zařazení pacienta
|
PFS je definována jako doba od randomizace do výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
|
Od data randomizace do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, do požadovaného počtu příhod, odhad 6 měsíců po posledním zařazení pacienta
|
|
Část 1: Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Od data podání dávky do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 18 měsíců po posledním zařazení pacienta
|
Čas do progrese (TTP) je definován jako doba mezi podáním dávky a progresí onemocnění.
|
Od data podání dávky do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 18 měsíců po posledním zařazení pacienta
|
|
Část 2: Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Od data randomizace do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, do požadovaného počtu příhod, odhad 6 měsíců po posledním zařazení pacienta
|
Čas do progrese (TTP) je definován jako doba mezi randomizací a progresí onemocnění.
|
Od data randomizace do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, do požadovaného počtu příhod, odhad 6 měsíců po posledním zařazení pacienta
|
|
Část 1: Cílová míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od data podání dávky do data nejlepší odpovědi, hodnoceno až 18 měsíců po posledním zařazení pacienta
|
Míra objektivní odezvy (ORR) je definována jako úplná nebo částečná odezva jako nejlepší celková odezva na základě smíšeného radiografického hodnocení onemocnění.
|
Od data podání dávky do data nejlepší odpovědi, hodnoceno až 18 měsíců po posledním zařazení pacienta
|
|
Část 2: Cílová míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od data podání dávky do data nejlepší odpovědi, jak bylo hodnoceno až 6 měsíců po posledním zařazení pacienta
|
Míra objektivní odezvy (ORR) je definována jako úplná nebo částečná odezva jako nejlepší celková odezva na základě smíšeného radiografického hodnocení onemocnění.
|
Od data podání dávky do data nejlepší odpovědi, jak bylo hodnoceno až 6 měsíců po posledním zařazení pacienta
|
|
Část 1: Doba trvání odezvy (DR)
Časové okno: Od data podání dávky do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno přibližně až 18 měsíců po posledním zařazení pacienta
|
Doba trvání odpovědi (DR) je definována pouze pro pacienty, kteří mají CR nebo PR jako nejlepší celkovou odpověď, a počítá se od data první dokumentace odpovědi do data progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
|
Od data podání dávky do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno přibližně až 18 měsíců po posledním zařazení pacienta
|
|
Část 2: Doba trvání odezvy (DR)
Časové okno: Od data randomizace do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno přibližně do 6 měsíců po posledním zařazení pacienta
|
Doba trvání odpovědi (DR) je definována pouze pro pacienty, kteří mají CR nebo PR jako nejlepší celkovou odpověď, a počítá se od data první dokumentace odpovědi do data progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
|
Od data randomizace do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno přibližně do 6 měsíců po posledním zařazení pacienta
|
|
Část 1: Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Dny 1, 2, 3, 4, 5, 8 z prvních 2 léčebných cyklů
|
Bude stanoven farmakokinetický parametr Cmax trabektedinu
|
Dny 1, 2, 3, 4, 5, 8 z prvních 2 léčebných cyklů
|
|
Část 1: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: Dny 1, 2, 3, 4, 5, 8 z prvních 2 léčebných cyklů
|
Bude stanoven farmakokinetický parametr AUC trabektedinu.
|
Dny 1, 2, 3, 4, 5, 8 z prvních 2 léčebných cyklů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
7. srpna 2012
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
11. října 2016
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
11. října 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. srpna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. září 2012
První zveřejněno (ODHAD)
25. září 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
11. července 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. července 2018
Naposledy ověřeno
1. července 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Sarkom
- Novotvary, svalová tkáň
- Novotvary, tuková tkáň
- Leiomyosarkom
- Liposarkom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Dakarbazin
- Trabektedin
Další identifikační čísla studie
- CR017269
- ET743SAR3006 (JINÝ: Xian-Janssen Pharmaceutical Ltd., China)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .