Un estudio de Trabectedin (YONDELIS) ​​en pacientes con liposarcoma o leiomiosarcoma localmente avanzado o metastásico

El estudio se divide en 2 partes separadas (es decir, Parte 1 y Parte 2). La Parte 1 es una parte de búsqueda de dosis (para encontrar la dosis óptima) de trabectedina para pacientes chinos, y la Parte 2 es un estudio multicéntrico, aleatorizado (el medicamento del estudio se asigna al azar), con control activo (una sustancia activa que se compara con el medicamento del estudio para probar si el medicamento del estudio tiene un efecto real en el estudio clínico), grupo paralelo (un estudio que compara la respuesta en dos o más grupos de pacientes que reciben diferentes intervenciones), de etiqueta abierta (todas las personas conocen la identidad de la intervención ) parte puente que compara la eficacia y seguridad de la dosis óptima de trabectedina con dacarbazina en la misma población que en la Parte 1. El estudio (tanto en la Parte 1 como en la Parte 2) constará de una fase de detección, una fase de tratamiento y una fase de seguimiento. Parte 1: La dosis óptima (es decir, la dosis máxima tolerada [MTD]) se determina a partir de los siguientes 3 niveles de dosis: nivel de dosis 1 (1,5 mg/m2), nivel de dosis 2 (1,2 mg/m2) y nivel de dosis 3 (1,0 mg/m2). mg/m2) de trabectedina. Se tratarán cohortes de 6 pacientes con cada nivel de dosis. Para determinar la MTD, se determinará la toxicidad limitante de la dosis (DLT; cualquier evento adverso predefinido que ocurra durante el primer ciclo, es decir, el Ciclo 1). En la primera cohorte de 6 pacientes, (a) si DLT es menor o igual a 1 en un nivel de dosis, se considera MTD (b) si DLT es mayor a 2, los pacientes serán reducidos al siguiente nivel de dosis (c) si DLT es igual a 2, se incluirán 3 pacientes más a ese nivel de dosis y si no habrá DLT en esos 3 pacientes, ese nivel de dosis se considerará como MTD. Parte 2: Si la dosis óptima encontrada en la Parte 1 es de 1,5 mg/m2, aproximadamente 48 pacientes se asignarán aleatoriamente al grupo de tratamiento con trabectedina (aproximadamente 32 pacientes) o dacarbazina (aproximadamente 16 pacientes) en la Parte 2. Si la dosis óptima encontrado en la Parte 1 es inferior a 1,5 mg/m2, 123 pacientes serán asignados aleatoriamente al grupo de tratamiento con trabectedina (aproximadamente 82 pacientes) o dacarbazina (aproximadamente 41 pacientes). La seguridad se evaluará evaluando los eventos adversos, las pruebas de laboratorio clínico, las exploraciones de adquisición sincronizadas múltiples, los electrocardiogramas, los signos vitales y el examen físico durante todo el estudio hasta 30 días después de finalizar el tratamiento.