曲贝替定 (YONDELIS) 在局部晚期或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者中的研究

该研究分为 2 个独立的部分（即第 1 部分和第 2 部分）。 第 1 部分是针对中国患者的曲贝替定剂量探索部分（寻找最佳剂量），第 2 部分是多中心、随机（随机分配研究药物）、主动控制（与研究药物以测试研究药物是否在临床研究中具有真正的效果），平行组（一项研究比较两组或更多组接受不同干预措施的患者的反应），开放标签（所有人都知道干预的身份) 桥接部分比较曲贝替定最佳剂量与达卡巴嗪在与第 1 部分相同人群中的疗效和安全性。 该研究（在第 1 部分和第 2 部分中）将包括筛选阶段、治疗阶段和后续阶段。 第 1 部分：最佳剂量（即最大耐受剂量 [MTD]）由以下 3 个剂量水平确定：剂量水平 1 (1.5 mg/m2)、剂量水平 2 (1.2 mg/m2) 和剂量水平 3 (1.0 mg/m2) 曲贝替定。 将在每个剂量水平治疗 6 名患者的队列。 为确定 MTD，将确定剂量限制性毒性（DLT；在第一个周期即周期 1 期间发生的任何预定义不良事件）。 在第一组 6 名患者中，(a) 如果某个剂量水平的 DLT 小于或等于 1，则视为 MTD (b) 如果 DLT 大于 2，则患者将降级至下一个剂量水平(c) 如果 DLT 等于 2，则该剂量水平将包括另外 3 名患者，如果这 3 名患者没有 DLT，则该剂量水平被视为 MTD。 第 2 部分：如果在第 1 部分中找到的最佳剂量为 1.5 mg/m2，则将在第 2 部分中将约 48 名患者随机分配至曲贝替定（约 32 名患者）或达卡巴嗪（约 16 名患者）治疗组。如果最佳剂量在第 1 部分中发现低于 1.5 mg/m2，123 名患者将被随机分配到曲贝替定（约 82 名患者）或达卡巴嗪（约 41 名患者）治疗组。 安全性将通过评估不良事件、临床实验室测试、多门采集扫描、心电图、生命体征和整个研究期间直至治疗结束后 30 天的身体检查来评估。