Vliv probiotik na gastroenteritidu vyvolanou E. coli (PROTETEC)
Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená dobrovolnická studie o účinku probiotik na gastroenteritidu způsobenou oslabenou E. coli.
Pozadí:
Výskyt gastrointestinálních infekcí je velmi vysoký. V západních zemích trpí nejméně 30 % populace alespoň jednou infekcí přenášenou potravinami ročně. Především kvůli problému rezistence na antibiotika je kladen větší důraz na prevenci infekcí. Jednou z možností je posílit odolnost člověka proti střevním infekcím konzumací probiotik. Specifická směs probiotických bakterií mléčného kvašení (Lactobacillus helveticus Rosell-52, Lactobacillus rhamnosus Rosell-11, Bifidobacterium longum Rosell-175) a probiotických kvasinek (Saccharomyces boulardii), zlepšila konzistenci stolice a zkrátila dobu trvání průjmu u potkaního modelu Průjem vyvolaný E.coli. Tato probiotika vykazovala synergické účinky ve srovnání s podáváním pouze S. boulardii nebo směsi L. helveticus Rosell-52, L. rhamnosus Rosell-11, B. longum Rosell-175. Konzumace S. boulardii a kombinace L. helveticus Rosell-52, L. rhamnosus Rosell-11 snížila průjem u lidí.
Cíl:
Zkoumat, zda probiotika zlepšují odolnost lidí vůči enterotoxigenní E. coli (ETEC).
Studovat design:
Studie PROTETEC je paralelní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná 4týdenní intervence s probiotiky u zdravých dobrovolníků. V této studii je zkoumán účinek probiotické intervence oproti placebu na několik infekčních markerů v reakci na ETEC provokaci. Účastníci budou náhodně rozděleni do skupiny probiotik nebo placeba (n=30 na skupinu). Subjekty budou instruovány, aby zachovaly svůj obvyklý vzorec fyzické aktivity a svůj obvyklý příjem potravy, ale aby standardizovaly svůj dietní příjem vápníku. Po adaptačním období 2 týdnů budou subjekty orálně infikovány živou, ale oslabenou vakcínou ETEC (kmen E1392-75-2A; kolekce NIZO food research; dávka 10E10 CFU). Před infekcí a po ní bude veden deník, do kterého bude zaznamenávána veškerá spotřeba jídla a nápojů (2x2 dny), aby se vyhodnotil obvyklý příjem potravy, stejně jako pro denní zaznamenávání střevních návyků a frekvence a závažnosti gastrointestinálních potíží. Budou odebrány následující biologické vzorky: 4x10 ml žilní krve, jeden fekální bolus (pro screening) a 7x24 hodin stolice. Odeberou se vzorky krve pro analýzy imunitní reakce a odeberou se vzorky stolice pro kvantifikaci několika markerů infekce a imunitního systému, pro stanovení vylučování probiotik a pro ověření příjmu vápníku ve stravě.
Studijní populace:
Zdraví muži ve věku 20-55 let.
Zásahy:
Probiotika (kapsle obsahující lyofilizovaný prášek, dávka probiotik na kapsli 5x10E9 CFU; dvakrát denně) nebo placebo (kapsle s práškem nosného materiálu stejného vzhledu)
Primární výsledky:
Vylučování ETEC stolicí a závažnost průjmu (kvantifikováno fekálním výdejem za den).
Sekundární výsledky:
Sérová imunitní odpověď na ETEC, skóre konzistence stolice a gastrointestinální potíže, relativní vlhká hmotnost stolice.
Terciární výsledky:
sIgA a kalprotektin ve stolici, perzistence probiotik a hladiny oportunních patogenů v endogenní mikrobiotě.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Utrecht
-
Ede, Utrecht, Holandsko, 6718 ZB
- NIZO food research
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný informovaný souhlas
- mužský
- Věk 20-55 let
- Dostupnost internetového připojení
- Ochota nahradit obvyklý příjem mléčných výrobků dodávanými sójovými výrobky s nízkým obsahem vápníku
- Ochota abstinovat od produktů s vysokým obsahem prebiotické vlákniny a produktů s probiotiky (kromě dodávaných) počínaje 1 měsícem před zahájením studie
- Ochota darovat krev od 1 měsíce před zahájením experimentu a po celou dobu experimentu.
Kritéria vyloučení:
- Současné nebo předchozí základní onemocnění GI traktu, jater, žlučového měchýře, ledvin, štítné žlázy (samostatně hlášeno)
- Alergie na mléčné výrobky nebo intolerance laktózy (sama hlášena), protože kapsle mohou obsahovat stopy mléka z kultivačních médií
- Alergie na sójové produkty (sama hlášená)
- Užívání antibiotik, noritu, laxativ (až 6 měsíců před zařazením), cholestyraminu, inhibitorů kyselého pálení nebo imunosupresivních látek (až 3 měsíce před zařazením) a prebiotik a probiotik (až 1 měsíc před zařazením) .
- Vysoký titr sérových protilátek proti ETEC (10 ml krevního vzorku odebraného při screeningu)
- Vegetariáni
- Vegani
- Nadměrné užívání alkoholu (>4 konzumace/den nebo >20/týden)
- Užívání drog
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Probiotika
Kapsle obsahující probiotika 5x10E9 CFU.
2x denně po dobu 2 týdnů.
|
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Kapsle obsahující prášek nosného materiálu stejného vzhledu.
2x denně po dobu 2 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fekální křivka vylučování ETEC v čase jako marker rezistence vůči kolonizaci
Časové okno: Fekální exkrece ETEC měřená 1-2 dny před infekcí ETEC a 1., 2., 3., 4., 7. a 15. den po infekci.
|
Křivka vylučování ETEC stolicí v průběhu času se porovnává mezi skupinou verum a skupinou s placebem.
|
Fekální exkrece ETEC měřená 1-2 dny před infekcí ETEC a 1., 2., 3., 4., 7. a 15. den po infekci.
|
|
Křivka celkového denního výdeje stolice v čase jako marker průjmu
Časové okno: Denní výdej stolice se měří 1-2 dny před infekcí ETEC (základní hodnota) a 1., 2., 3., 4., 7. a 15. den po infekci.
|
Křivka denního výdeje stolice v průběhu času se porovnává mezi skupinou verum a skupinou s placebem.
|
Denní výdej stolice se měří 1-2 dny před infekcí ETEC (základní hodnota) a 1., 2., 3., 4., 7. a 15. den po infekci.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střevní návyky
Časové okno: Bodováno denně v deníku po dobu 4 týdnů, počínaje dnem dietní intervence do 2 týdnů po infekci ETEC.
|
Bodováno denně v deníku po dobu 4 týdnů, počínaje dnem dietní intervence do 2 týdnů po infekci ETEC.
|
|
|
Frekvence a závažnost gastrointestinálních příznaků
Časové okno: Denně hodnoceno skóre VAS v deníku po dobu 4 týdnů, počínaje dnem dietní intervence do 2 týdnů po infekci ETEC.
|
Denně hodnoceno skóre VAS v deníku po dobu 4 týdnů, počínaje dnem dietní intervence do 2 týdnů po infekci ETEC.
|
|
|
Závažnost průjmu
Časové okno: 1-2 dny před infekcí ETEC a 1., 2., 3., 4., 7. a 15. den po infekci.
|
Měřeno exkrecí sušiny stolice a % sušiny stolice.
|
1-2 dny před infekcí ETEC a 1., 2., 3., 4., 7. a 15. den po infekci.
|
|
Specifická sérová protilátková odpověď na CFA-II
Časové okno: Před a 3. a 15. den po infekci ETEC.
|
Před a 3. a 15. den po infekci ETEC.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oportunní patogeny ve výkalech
Časové okno: 1-2 dny před infekcí ETEC a ve vybraných časových bodech po infekci (1., 2., 3., 4., 7. nebo 15. den, v závislosti na výsledcích primárních a sekundárních výsledků).
|
Měření výsledků terciárního studia bude záviset na výsledcích primárního a sekundárního studia.
|
1-2 dny před infekcí ETEC a ve vybraných časových bodech po infekci (1., 2., 3., 4., 7. nebo 15. den, v závislosti na výsledcích primárních a sekundárních výsledků).
|
|
Kalprotektin ve stolici
Časové okno: 1-2 dny před infekcí ETEC a ve vybraných časových bodech po infekci (1., 2., 3., 4., 7. nebo 15. den, v závislosti na výsledcích primárních a sekundárních výsledků).
|
Měření výsledků terciárního studia bude záviset na výsledcích primárního a sekundárního studia.
|
1-2 dny před infekcí ETEC a ve vybraných časových bodech po infekci (1., 2., 3., 4., 7. nebo 15. den, v závislosti na výsledcích primárních a sekundárních výsledků).
|
|
Celkový fekální sIgA
Časové okno: 1-2 dny před infekcí ETEC a ve vybraných časových bodech po infekci (1., 2., 3., 4., 7. nebo 15. den, v závislosti na výsledcích primárních a sekundárních výsledků).
|
Měření výsledků terciárního studia bude záviset na výsledcích primárního a sekundárního studia.
|
1-2 dny před infekcí ETEC a ve vybraných časových bodech po infekci (1., 2., 3., 4., 7. nebo 15. den, v závislosti na výsledcích primárních a sekundárních výsledků).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL40301.081.12
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .