Effekten av probiotika på E. coli-inducerad gastroenterit (PROTETEC)

Bakgrund:

Förekomsten av gastrointestinala infektioner är mycket hög. I västländer lider minst 30 % av befolkningen av minst en livsmedelsburen infektion per år. Mest på grund av problemet med antibiotikaresistens läggs mer vikt vid förebyggande av infektioner. En av möjligheterna är att stärka människans motståndskraft mot tarminfektioner genom konsumtion av probiotika. En specifik blandning av probiotiska mjölksyrabakterier (Lactobacillus helveticus Rosell-52, Lactobacillus rhamnosus Rosell-11, Bifidobacterium longum Rosell-175) och en probiotisk jäst (Saccharomyces boulardii), förbättrade avföringskonsistensen och förkortade varaktigheten av en diarratmodell E.coli-inducerad diarré. Dessa probiotika visade synergistiska effekter jämfört med administrering av enbart S. boulardii eller en blandning av L. helveticus Rosell-52, L. rhamnosus Rosell-11, B. longum Rosell-175. Konsumtion av S. boulardii och en kombination av L. helveticus Rosell-52, L. rhamnosus Rosell-11 minskade diarré hos människor.

Syfte:

Att studera om probiotika förbättrar människors motståndskraft mot enterotoxigen E. coli (ETEC).

Studera design:

PROTETEC-studien är en parallell, dubbelblind, placebokontrollerad 4-veckors intervention med probiotika hos friska frivilliga. I denna studie undersöks effekten av probiotisk intervention kontra placebo på flera infektionsmarkörer som svar på en ETEC-utmaning. Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas probiotika- eller placebogruppen (n=30 per grupp). Försökspersonerna kommer att instrueras att behålla sitt vanliga fysiska aktivitetsmönster och sitt vanliga födointag, men att standardisera sitt kalciumintag i kosten. Efter en anpassningsperiod på 2 veckor kommer försökspersoner att infekteras oralt med ett levande, men försvagat, ETEC-vaccin (stam E1392-75-2A; samling NIZO livsmedelsforskning; dos 10E10 CFU). Före och efter infektion kommer en dagbok att föras för att registrera all konsumtion av mat och dryck (2x2 dagar) för att bedöma det vanliga dietintaget, samt för daglig registrering av tarmvanor och frekvens och svårighetsgrad av gastrointestinala besvär. Följande biologiska prover kommer att samlas in: 4x10 ml venöst blod, en enda fekal bolus (för screening) och 7x24 timmars avföring. Blod tas för immunsvarsanalyser och fekala prover samlas in för att kvantifiera flera infektions- och immunsystemmarkörer, för att bestämma probiotisk utsöndring och för att verifiera kalciumintaget i kosten.

Studera befolkning:

Friska män i åldern 20-55 år.

Interventioner:

Probiotika (kapslar som innehåller frystorkat pulver, probiotisk dos per kapsel 5x10E9 CFU; två gånger dagligen) eller placebo (kapslar med bärarmaterialpulver med identiskt utseende)

Primära resultat:

Fekal ETEC-utsöndring och svårighetsgrad av diarré (kvantifierad genom fekal produktion per dag).

Sekundära resultat:

Serumimmunsvar mot ETEC, självrapporterade avföringskonsistenspoäng och gastrointestinala besvär, relativ fekal våtvikt.

Tertiära resultat:

sIgA och calprotectin i avföring, probiotisk persistens och nivåer av opportunistiska patogener i den endogena mikrobiotan.