Probioottien vaikutus E. colin aiheuttamaan gastroenteriittiin (PROTETEC)
Satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu vapaaehtoistutkimus probioottien vaikutuksesta heikentyneen E. colin aiheuttamaan gastroenteriittiin.
Tausta:
Ruoansulatuskanavan infektioiden ilmaantuvuus on erittäin korkea. Länsimaissa vähintään 30 % väestöstä kärsii vähintään yhdestä elintarvikevälitteisestä infektiosta vuodessa. Enimmäkseen antibioottiresistenssiongelman vuoksi infektioiden ehkäisyyn kiinnitetään enemmän huomiota. Yksi mahdollisuus on vahvistaa ihmisen vastustuskykyä suolistotulehduksille käyttämällä probiootteja. Erityinen sekoitus probioottisia maitohappobakteereja (Lactobacillus helveticus Rosell-52, Lactobacillus rhamnosus Rosell-11, Bifidobacterium longum Rosell-175) ja probioottista hiivaa (Saccharomyces boulardii) paransi ulosteen koostumusta ja lyhensi rottin ripulin kestoa. E. colin aiheuttama ripuli. Nämä probiootit osoittivat synergistisiä vaikutuksia verrattuna pelkästään S. boulardiin tai L. helveticus Rosell-52:n, L. rhamnosus Rosell-11:n, B. longum Rosell-175:n seoksen antamiseen. S. boulardiin ja L. helveticus Rosell-52:n, L. rhamnosus Rosell-11:n yhdistelmän nauttiminen vähensi ripulia ihmisillä.
Tavoite:
Tutkia, parantavatko probiootit ihmisten vastustuskykyä enterotoksigeeniselle E. colille (ETEC).
Opintojen suunnittelu:
PROTETEC-tutkimus on rinnakkainen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu neljän viikon mittainen probioottien interventio terveillä vapaaehtoisilla. Tässä tutkimuksessa tutkitaan probioottisen intervention vs. lumelääkettä vaikutusta useisiin infektiomarkkereihin vastauksena ETEC-haasteeseen. Osallistujat jaetaan satunnaisesti probiootti- tai lumelääkeryhmään (n = 30 per ryhmä). Koehenkilöitä opastetaan säilyttämään tavanomaisen fyysisen aktiivisuutensa ja tavanomaisen ravinnonsaantinsa, mutta standardoimaan kalsiumin saantinsa ruokavaliosta. Kahden viikon sopeutumisjakson jälkeen koehenkilöt infektoidaan suun kautta elävällä, mutta heikennetyllä ETEC-rokotteella (kanta E1392-75-2A; kokoelma NIZO-ruokatutkimus; annos 10E10 CFU). Ennen ja jälkeen tartunnan pidetään päiväkirjaa, johon kirjataan kaikki ruokien ja juomien kulutus (2x2 päivää) tavanomaisen ravinnonsaannin arvioimiseksi, sekä päivittäinen suolistotottumusten sekä ruoansulatuskanavan vaivojen esiintymistiheyden ja vakavuuden kirjaaminen. Kerätään seuraavat biologiset näytteet: 4 x 10 ml laskimoverta, yksi ulostebolus (seulontaa varten) ja 7 x 24 tunnin ulosteet. Verinäytteet otetaan immuunivasteen analyyseja varten ja ulostenäytteet kerätään useiden infektio- ja immuunijärjestelmän merkkiaineiden kvantifioimiseksi, probioottien erittymisen määrittämiseksi ja kalsiumin saannin tarkistamiseksi ravinnosta.
Tutkimuspopulaatio:
Terveet miehet 20-55v.
Interventiot:
Probiootit (kapselit, jotka sisältävät pakastekuivattua jauhetta, probioottiannos kapselia kohti 5x10E9 CFU; kahdesti päivässä) tai lumelääke (kapselit, joissa kantoainejauhe on ulkonäöltään samanlainen)
Ensisijaiset tulokset:
Ulosteen ETEC-eritys ja ripulin vaikeusaste (määrällisesti ilmoitettuna ulosteen määränä päivässä).
Toissijaiset tulokset:
Seerumin immuunivaste ETEC:lle, itse ilmoittamat ulosteen konsistenssipisteet ja maha-suolikanavan vaivat, suhteellinen ulosteen märkäpaino.
Kolmannen asteen tulokset:
sIgA ja kalprotektiini ulosteessa, probioottien pysyvyys ja opportunististen patogeenien tasot endogeenisessä mikrobiotassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Utrecht
-
Ede, Utrecht, Alankomaat, 6718 ZB
- NIZO food research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Uros
- Ikä 20-55v
- Internet-yhteyden saatavuus
- Halukkuus korvata tavallinen maitotuotteiden saanti mukana toimitetuilla vähäkalsiumisilla soijatuotteilla
- Halukkuus pidättäytyä tuotteista, joissa on paljon prebioottisia kuituja, ja probiootteja sisältävistä tuotteista (paitsi mukana tuleva) alkaen 1 kuukausi ennen tutkimuksen alkamista
- Valmius luovuttaa verta 1 kk ennen kokeen alkua ja koko koeajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen tai aiempi taustalla oleva ruoansulatuskanavan, maksan, sappirakon, munuaisen, kilpirauhasen sairaus (itseraportoitu)
- Maitotuoteallergia tai laktoosi-intoleranssi (itseraportoitu), koska kapselit voivat sisältää maidon jäämiä elatusaineista
- Allergia soijatuotteille (itseraportoitu)
- Antibioottien, noritin, laksatiivien (enintään 6 kuukautta ennen sisällyttämistä), kolestyramiinin, happamuuden estäjien tai immuunivastetta heikentävien aineiden (enintään 3 kuukautta ennen sisällyttämistä) sekä pre- ja probioottien (enintään 1 kuukausi ennen sisällyttämistä) käyttö .
- Korkean tiitterin seerumin vasta-aineet ETEC:tä vastaan (seulonnassa kerätty 10 ml verinäyte)
- Kasvissyöjät
- Vegaanit
- Runsas alkoholinkäyttö (>4 kulutusta/päivä tai >20/viikko)
- Huumeiden käyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Probiootit
Kapseli, joka sisältää 5x10E9 CFU probiootteja.
2 kertaa päivässä 2 viikon ajan.
|
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Kapseli, joka sisältää kantoainejauhetta, ulkonäöltään samanlainen.
2 kertaa päivässä 2 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ulosteen ETEC-erityskäyrä ajan myötä kolonisaatioresistenssin markkerina
Aikaikkuna: Ulosteen ETEC-eritys mitattiin 1-2 päivää ennen ETEC-infektiota ja päivänä 1, 2, 3, 4, 7 ja 15 tartunnan jälkeen.
|
Ulosteen ETEC-erityksen käyrää ajan kuluessa verutaan verumin ja lumeryhmän välillä.
|
Ulosteen ETEC-eritys mitattiin 1-2 päivää ennen ETEC-infektiota ja päivänä 1, 2, 3, 4, 7 ja 15 tartunnan jälkeen.
|
|
Päivittäisen ulosteen kokonaismäärän käyrä ajan mittaan ripulin merkkinä
Aikaikkuna: Päivittäinen ulosteen eritys mitataan 1-2 päivää ennen ETEC-infektiota (perustaso) ja päivinä 1, 2, 3, 4, 7 ja 15 tartunnan jälkeen.
|
Päivittäisen ulosteen erityksen käyrää ajan funktiona verumin ja lumelääkeryhmän välillä verrataan.
|
Päivittäinen ulosteen eritys mitataan 1-2 päivää ennen ETEC-infektiota (perustaso) ja päivinä 1, 2, 3, 4, 7 ja 15 tartunnan jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suolistotottumukset
Aikaikkuna: Pisteytys päivittäin päiväkirjassa 4 viikon ajan, alkaen ruokavalion interventiopäivästä 2 viikkoa ETEC-tartunnan jälkeen.
|
Pisteytys päivittäin päiväkirjassa 4 viikon ajan, alkaen ruokavalion interventiopäivästä 2 viikkoa ETEC-tartunnan jälkeen.
|
|
|
Ruoansulatuskanavan oireiden esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: Pisteytys päivittäin VAS-pisteillä päiväkirjassa 4 viikon ajan alkaen ruokavalion interventiopäivästä 2 viikkoa ETEC-infektion jälkeen.
|
Pisteytys päivittäin VAS-pisteillä päiväkirjassa 4 viikon ajan alkaen ruokavalion interventiopäivästä 2 viikkoa ETEC-infektion jälkeen.
|
|
|
Ripulin vaikeusaste
Aikaikkuna: 1-2 päivää ennen ETEC-tartuntaa ja päivänä 1, 2, 3, 4, 7 ja 15 tartunnan jälkeen.
|
Mitattu ulosteen kuivapainona ja ulosteen kuivapainona.
|
1-2 päivää ennen ETEC-tartuntaa ja päivänä 1, 2, 3, 4, 7 ja 15 tartunnan jälkeen.
|
|
Spesifinen seerumin vasta-ainevaste CFA-II:lle
Aikaikkuna: Ennen ja päivänä 3 ja 15 ETEC-infektion jälkeen.
|
Ennen ja päivänä 3 ja 15 ETEC-infektion jälkeen.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Opportunistiset patogeenit ulosteessa
Aikaikkuna: 1-2 päivää ennen ETEC-infektiota ja valittuina ajankohtina tartunnan jälkeen (päivä 1, 2, 3, 4, 7 tai 15, riippuen primaaristen ja sekundaaristen tulosten tuloksista).
|
Korkea-asteen opintojen tulosten mittaaminen riippuu perus- ja toissijaisten opintojen tulosten tuloksista.
|
1-2 päivää ennen ETEC-infektiota ja valittuina ajankohtina tartunnan jälkeen (päivä 1, 2, 3, 4, 7 tai 15, riippuen primaaristen ja sekundaaristen tulosten tuloksista).
|
|
Kalprotektiini ulosteessa
Aikaikkuna: 1-2 päivää ennen ETEC-infektiota ja valittuina ajankohtina tartunnan jälkeen (päivä 1, 2, 3, 4, 7 tai 15, riippuen primaaristen ja sekundaaristen tulosten tuloksista).
|
Korkea-asteen opintojen tulosten mittaaminen riippuu perus- ja toissijaisten opintojen tulosten tuloksista.
|
1-2 päivää ennen ETEC-infektiota ja valittuina ajankohtina tartunnan jälkeen (päivä 1, 2, 3, 4, 7 tai 15, riippuen primaaristen ja sekundaaristen tulosten tuloksista).
|
|
Ulosteen kokonais-sIgA
Aikaikkuna: 1-2 päivää ennen ETEC-infektiota ja valittuina ajankohtina tartunnan jälkeen (päivä 1, 2, 3, 4, 7 tai 15, riippuen primaaristen ja sekundaaristen tulosten tuloksista).
|
Korkea-asteen opintojen tulosten mittaaminen riippuu perus- ja toissijaisten opintojen tulosten tuloksista.
|
1-2 päivää ennen ETEC-infektiota ja valittuina ajankohtina tartunnan jälkeen (päivä 1, 2, 3, 4, 7 tai 15, riippuen primaaristen ja sekundaaristen tulosten tuloksista).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL40301.081.12
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .