Effekten av probiotika på E. coli-indusert gastroenteritt (PROTETEC)

Bakgrunn:

Forekomsten av gastrointestinale infeksjoner er svært høy. I vestlige land lider minst 30 % av befolkningen av minst én matbåren infeksjon per år. Mest på grunn av problemet med antibiotikaresistens, legges det mer vekt på forebygging av infeksjoner. En av mulighetene er å styrke menneskers motstand mot tarminfeksjoner ved inntak av probiotika. En spesifikk blanding av probiotiske melkesyrebakterier (Lactobacillus helveticus Rosell-52, Lactobacillus rhamnosus Rosell-11, Bifidobacterium longum Rosell-175) og en probiotisk gjær (Saccharomyces boulardii), forbedret avføringskonsistens og forkortet varigheten av en diarémodell. E.coli-indusert diaré. Disse probiotika viste synergistiske effekter sammenlignet med administrering av kun S. boulardii eller en blanding av L. helveticus Rosell-52, L. rhamnosus Rosell-11, B. longum Rosell-175. Forbruk av S. boulardii og en kombinasjon av L. helveticus Rosell-52, L. rhamnosus Rosell-11 reduserte diaré hos mennesker.

Mål:

For å studere om probiotika forbedrer motstanden til mennesker mot enterotoksigen E. coli (ETEC).

Studere design:

PROTETEC-studien er en parallell, dobbeltblind, placebokontrollert 4-ukers intervensjon med probiotika hos friske frivillige. I denne studien undersøkes effekten av probiotisk intervensjon vs placebo på flere infeksjonsmarkører som respons på en ETEC-utfordring. Deltakerne vil bli tilfeldig fordelt til probiotika- eller placebogruppen (n=30 per gruppe). Forsøkspersonene vil bli instruert om å opprettholde sitt vanlige fysiske aktivitetsmønster og sitt vanlige matinntak, men å standardisere kalsiuminntaket i kosten. Etter en tilpasningsperiode på 2 uker vil forsøkspersonene bli oralt infisert med en levende, men svekket, ETEC-vaksine (stamme E1392-75-2A; samling NIZO matforskning; dose 10E10 CFU). Før og etter infeksjon vil det føres dagbok for å registrere alt mat- og drikkeforbruk (2x2 dager) for å vurdere det vanlige kostinntaket, samt for daglig registrering av avføringsvaner og hyppighet og alvorlighetsgrad av gastrointestinale plager. Følgende biologiske prøver vil bli samlet inn: 4x10 ml veneblod, en enkelt fekal bolus (for screening) og 7x24 timers avføring. Det tas blodprøver for immunresponsanalyser og fekale prøvene samles for å kvantifisere flere infeksjons- og immunsystemmarkører, for å bestemme probiotisk utskillelse og for å verifisere kalsiuminntaket i kosten.

Studiepopulasjon:

Friske menn i alderen 20-55 år.

Intervensjoner:

Probiotika (kapsler som inneholder frysetørket pulver, probiotisk dose per kapsel 5x10E9 CFU; to ganger daglig) eller placebo (kapsler med bærermaterialepulver med identisk utseende)

Primære resultater:

Fekal ETEC-utskillelse og alvorlighetsgrad av diaré (kvantifisert ved fekal produksjon per dag).

Sekundære utfall:

Serumimmunrespons mot ETEC, selvrapportert avføringskonsistens og gastrointestinale plager, relativ fekal våtvekt.

Tertiære resultater:

sIgA og calprotectin i feces, probiotisk persistens og nivåer av opportunistiske patogener i den endogene mikrobiotaen.