Die Wirkung von Probiotika auf durch E. Coli verursachte Gastroenteritis (PROTETEC)

Hintergrund:

Die Häufigkeit von Magen-Darm-Infektionen ist sehr hoch. In westlichen Ländern erkranken mindestens 30 % der Bevölkerung an mindestens einer lebensmittelbedingten Infektion pro Jahr. Vor allem aufgrund des Problems der Antibiotikaresistenz wird mehr Wert auf die Prävention von Infektionen gelegt. Eine der Möglichkeiten besteht darin, die Widerstandskraft des Menschen gegen Darminfektionen durch den Verzehr von Probiotika zu stärken. Eine spezielle Mischung aus probiotischen Milchsäurebakterien (Lactobacillus helveticus Rosell-52, Lactobacillus rhamnosus Rosell-11, Bifidobacterium longum Rosell-175) und einer probiotischen Hefe (Saccharomyces boulardii) verbesserte die Stuhlkonsistenz und verkürzte die Dauer von Durchfall in einem Rattenmodell Durch E. coli verursachter Durchfall. Diese Probiotika zeigten synergistische Wirkungen im Vergleich zur alleinigen Verabreichung von S. boulardii oder einer Mischung aus L. helveticus Rosell-52, L. rhamnosus Rosell-11 und B. longum Rosell-175. Der Verzehr von S. boulardii und einer Kombination aus L. helveticus Rosell-52 und L. rhamnosus Rosell-11 reduzierte Durchfall beim Menschen.

Ziel:

Es sollte untersucht werden, ob Probiotika die Resistenz des Menschen gegen enterotoxische E. coli (ETEC) verbessern.

Studiendesign:

Bei der PROTETEC-Studie handelt es sich um eine parallele, doppelblinde, placebokontrollierte 4-wöchige Intervention mit Probiotika bei gesunden Probanden. In dieser Studie wird die Wirkung einer probiotischen Intervention im Vergleich zu Placebo auf mehrere Infektionsmarker als Reaktion auf eine ETEC-Provokation untersucht. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip der Probiotika- oder Placebogruppe zugeordnet (n=30 pro Gruppe). Die Probanden werden angewiesen, ihr gewohntes Bewegungsmuster und ihre gewohnte Nahrungsaufnahme beizubehalten, ihre Kalziumaufnahme über die Nahrung jedoch zu standardisieren. Nach einer Anpassungsphase von 2 Wochen werden die Probanden oral mit einem lebenden, aber abgeschwächten ETEC-Impfstoff (Stamm E1392-75-2A; Sammlung NIZO Food Research; Dosis 10E10 KBE) infiziert. Vor und nach der Infektion wird ein Tagebuch geführt, um den gesamten Verzehr von Nahrungsmitteln und Getränken (2x2 Tage) zu erfassen, um die übliche Nahrungsaufnahme zu beurteilen, sowie um die Stuhlgewohnheiten sowie die Häufigkeit und Schwere von Magen-Darm-Beschwerden täglich zu erfassen. Die folgenden biologischen Proben werden gesammelt: 4 x 10 ml venöses Blut, ein einzelner Stuhlbolus (zum Screening) und 7 x 24 Stunden lang Kot. Zur Analyse der Immunantwort werden Blutproben entnommen und Stuhlproben gesammelt, um verschiedene Infektions- und Immunsystemmarker zu quantifizieren, die probiotische Ausscheidung zu bestimmen und die Kalziumaufnahme über die Nahrung zu überprüfen.

Studienpopulation:

Gesunde Männer im Alter von 20–55 Jahren.

Interventionen:

Probiotika (Kapseln mit gefriergetrocknetem Pulver, probiotische Dosis pro Kapsel 5x10E9 KBE; zweimal täglich) oder Placebo (Kapseln mit Trägermaterial-Pulver gleichen Aussehens)

Primäre Ergebnisse:

Fäkale ETEC-Ausscheidung und Schwere des Durchfalls (quantifiziert durch Stuhlausstoß pro Tag).

Sekundäre Ergebnisse:

Serumimmunantwort auf ETEC, selbstberichtete Stuhlkonsistenzwerte und Magen-Darm-Beschwerden, relatives Stuhlfeuchtgewicht.

Tertiäre Ergebnisse:

sIgA und Calprotectin im Kot, probiotische Persistenz und Gehalt an opportunistischen Krankheitserregern in der endogenen Mikrobiota.