Влияние пробиотиков на гастроэнтерит, вызванный кишечной палочкой (PROTETEC)
Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое добровольческое исследование влияния пробиотиков на гастроэнтерит, вызванный ослабленной кишечной палочкой.
Фон:
Заболеваемость желудочно-кишечными инфекциями очень высока. В западных странах не менее 30 % населения переносит хотя бы одну пищевую инфекцию в год. В основном из-за проблемы устойчивости к антибиотикам больше внимания уделяется профилактике инфекций. Одной из возможностей является усиление устойчивости человека к кишечным инфекциям путем потребления пробиотиков. Специфическая смесь пробиотических молочнокислых бактерий (Lactobacillus helveticus Rosell-52, Lactobacillus rhamnosus Rosell-11, Bifidobacterium longum Rosell-175) и пробиотических дрожжей (Saccharomyces boulardii) улучшала консистенцию стула и сокращала продолжительность диареи в крысиной модели. Диарея, вызванная кишечной палочкой. Эти пробиотики показали синергетический эффект по сравнению с введением только S. boulardii или смеси L. helveticus Rosell-52, L. rhamnosus Rosell-11, B. longum Rosell-175. Потребление S. boulardii и комбинации L. helveticus Rosell-52, L. rhamnosus Rosell-11 уменьшало диарею у людей.
Цель:
Изучить, улучшают ли пробиотики устойчивость человека к энтеротоксигенной кишечной палочке (ETEC).
Дизайн исследования:
Исследование PROTEC представляет собой параллельное двойное слепое плацебо-контролируемое 4-недельное вмешательство с пробиотиками у здоровых добровольцев. В этом исследовании исследуется влияние пробиотического вмешательства по сравнению с плацебо на несколько маркеров инфекции в ответ на вызов ETEC. Участники будут случайным образом распределены в группу пробиотиков или плацебо (n=30 в группе). Субъекты будут проинструктированы поддерживать свой обычный режим физической активности и привычное потребление пищи, но стандартизировать потребление кальция с пищей. После 2-недельного периода адаптации субъектов перорально заражают живой, но аттенуированной вакциной ETEC (штамм E1392-75-2A; коллекция NIZO food research; доза 10E10 КОЕ). До и после заражения будет вестись дневник для записи всей потребляемой пищи и напитков (2x2 дня), для оценки привычного пищевого рациона, а также для ежедневной записи особенностей стула, частоты и тяжести желудочно-кишечных жалоб. Будут собраны следующие биологические образцы: 4x10 мл венозной крови, один фекальный болюс (для скрининга) и 7x24 ч кала. Образцы крови берутся для анализа иммунного ответа, а образцы кала собираются для количественного определения нескольких маркеров инфекции и иммунной системы, определения экскреции пробиотиков и проверки потребления кальция с пищей.
Исследуемая популяция:
Здоровые мужчины 20-55 лет.
Вмешательства:
Пробиотики (капсулы, содержащие лиофилизированный порошок, доза пробиотика на капсулу 5x10E9 КОЕ; два раза в день) или плацебо (капсулы с порошком материала-носителя идентичного внешнего вида)
Первичные результаты:
Экскреция ETEC с фекалиями и тяжесть диареи (количественно определяется по количеству фекалий в день).
Вторичные результаты:
Сывороточный иммунный ответ на ETEC, самооценка консистенции стула и желудочно-кишечные жалобы, относительная масса влажных фекалий.
Третичные результаты:
sIgA и кальпротектин в фекалиях, персистенция пробиотиков и уровни условно-патогенных микроорганизмов в эндогенной микробиоте.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Utrecht
-
Ede, Utrecht, Нидерланды, 6718 ZB
- NIZO food research
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие
- Мужской
- Возраст 20-55 лет
- Наличие интернет-соединения
- Готовность заменить привычное потребление молочных продуктов на поставляемые низкокальциевые соевые продукты
- Готовность воздерживаться от продуктов с высоким содержанием пребиотических волокон и от продуктов с пробиотиками (кроме поставляемого) за 1 месяц до начала исследования
- Готовность к сдаче крови за 1 месяц до начала эксперимента и в течение всего экспериментального периода.
Критерий исключения:
- Текущее или предшествующее основное заболевание желудочно-кишечного тракта, печени, желчного пузыря, почек, щитовидной железы (самооценка)
- Аллергия на молочные продукты или непереносимость лактозы (самооценка), поскольку капсулы могут содержать следы молока из питательных сред
- Аллергия на соевые продукты (самооценка)
- Использование антибиотиков, норита, слабительных (до 6 месяцев до включения), холестирамина, ингибиторов кислотного ожога или иммунодепрессантов (до 3 месяцев до включения), а также пре- и пробиотиков (до 1 месяца до включения) .
- Сывороточные антитела с высоким титром против ETEC (образец крови 10 мл, собранный при скрининге)
- вегетарианцы
- веганы
- Злоупотребление алкоголем (> 4 порций в день или > 20 в неделю)
- Употребление наркотиков
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пробиотики
Капсула, содержащая пробиотики 5x10E9 КОЕ.
Два раза в день в течение 2 недель.
|
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Капсула, содержащая порошок материала-носителя идентичного внешнего вида.
Два раза в день в течение 2 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кривая экскреции ETEC с калом во времени как маркер резистентности к колонизации
Временное ограничение: Экскрецию ETEC с калом измеряли за 1-2 дня до заражения ETEC и на 1, 2, 3, 4, 7 и 15 день после заражения.
|
Кривая экскреции ETEC с фекалиями с течением времени сравнивается между группой, получавшей действующее вещество, и группой, получавшей плацебо.
|
Экскрецию ETEC с калом измеряли за 1-2 дня до заражения ETEC и на 1, 2, 3, 4, 7 и 15 день после заражения.
|
|
Кривая общего суточного выхода фекалий в зависимости от времени как маркер диареи
Временное ограничение: Ежедневный кал измеряют за 1-2 дня до заражения ETEC (базовый уровень) и на 1, 2, 3, 4, 7 и 15 день после заражения.
|
Кривая суточного выхода фекалий с течением времени сравнивается между группой, получавшей действующее вещество, и группой, получавшей плацебо.
|
Ежедневный кал измеряют за 1-2 дня до заражения ETEC (базовый уровень) и на 1, 2, 3, 4, 7 и 15 день после заражения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Привычки кишечника
Временное ограничение: Ежедневно заносили в дневник в течение 4 недель, начиная со дня диетического вмешательства и до 2 недель после заражения ETEC.
|
Ежедневно заносили в дневник в течение 4 недель, начиная со дня диетического вмешательства и до 2 недель после заражения ETEC.
|
|
|
Частота и тяжесть желудочно-кишечных симптомов
Временное ограничение: Ежедневно оценивали по шкале ВАШ в дневнике в течение 4 недель, начиная со дня диетического вмешательства и до 2 недель после инфицирования ETEC.
|
Ежедневно оценивали по шкале ВАШ в дневнике в течение 4 недель, начиная со дня диетического вмешательства и до 2 недель после инфицирования ETEC.
|
|
|
Тяжесть диареи
Временное ограничение: За 1-2 дня до заражения ETEC и на 1, 2, 3, 4, 7 и 15 день после заражения.
|
Измеряется экскрецией сухой массы фекалий и % сухой массы фекалий.
|
За 1-2 дня до заражения ETEC и на 1, 2, 3, 4, 7 и 15 день после заражения.
|
|
Специфический ответ сывороточных антител на CFA-II
Временное ограничение: До и на 3 и 15 день после инфицирования ETEC.
|
До и на 3 и 15 день после инфицирования ETEC.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Условно-патогенные микроорганизмы в фекалиях
Временное ограничение: За 1-2 дня до заражения ETEC и в определенные моменты времени после заражения (1, 2, 3, 4, 7 или 15 день, в зависимости от результатов первичных и вторичных исходов).
|
Измерение результатов третичного обучения будет зависеть от результатов первичных и вторичных результатов обучения.
|
За 1-2 дня до заражения ETEC и в определенные моменты времени после заражения (1, 2, 3, 4, 7 или 15 день, в зависимости от результатов первичных и вторичных исходов).
|
|
Кальпротектин в кале
Временное ограничение: За 1-2 дня до заражения ETEC и в определенные моменты времени после заражения (1, 2, 3, 4, 7 или 15 день, в зависимости от результатов первичных и вторичных исходов).
|
Измерение результатов третичного обучения будет зависеть от результатов первичных и вторичных результатов обучения.
|
За 1-2 дня до заражения ETEC и в определенные моменты времени после заражения (1, 2, 3, 4, 7 или 15 день, в зависимости от результатов первичных и вторичных исходов).
|
|
Общий фекальный sIgA
Временное ограничение: За 1-2 дня до заражения ETEC и в выбранные моменты времени после заражения (1, 2, 3, 4, 7 или 15 день, в зависимости от результатов первичных и вторичных исходов).
|
Измерение результатов третичного обучения будет зависеть от результатов первичных и вторичных результатов обучения.
|
За 1-2 дня до заражения ETEC и в выбранные моменты времени после заражения (1, 2, 3, 4, 7 или 15 день, в зависимости от результатов первичных и вторичных исходов).
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NL40301.081.12
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .