Het effect van probiotica op door E. coli geïnduceerde gastro-enteritis (PROTETEC)

Achtergrond:

De incidentie van gastro-intestinale infecties is zeer hoog. In westerse landen lijdt minstens 30% van de bevolking aan minstens één voedselinfectie per jaar. Vooral vanwege het probleem van antibioticaresistentie wordt er meer nadruk gelegd op het voorkomen van infecties. Een van de mogelijkheden is om de menselijke weerstand tegen darminfecties te versterken door consumptie van probiotica. Een specifieke mix van probiotische melkzuurbacteriën (Lactobacillus helveticus Rosell-52, Lactobacillus rhamnosus Rosell-11, Bifidobacterium longum Rosell-175) en een probiotische gist (Saccharomyces boulardii), verbeterde de consistentie van de ontlasting en verkortte de duur van diarree in een rattenmodel van E.coli-geïnduceerde diarree. Deze probiotica vertoonden synergetische effecten in vergelijking met toediening van alleen S. boulardii of een mengsel van L. helveticus Rosell-52, L. rhamnosus Rosell-11, B. longum Rosell-175. Consumptie van S. boulardii en een combinatie van L. helveticus Rosell-52, L. rhamnosus Rosell-11 verminderde diarree bij mensen.

Doel:

Onderzoeken of probiotica de weerstand van mensen tegen enterotoxigene E. coli (ETEC) verbetert.

Studie ontwerp:

De PROTETEC-studie is een parallelle, dubbelblinde, placebogecontroleerde interventie van 4 weken met probiotica bij gezonde vrijwilligers. In deze studie wordt het effect van probiotische interventie versus placebo op verschillende infectiemarkers als reactie op een ETEC-uitdaging onderzocht. Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan de probiotica- of placebogroep (n=30 per groep). Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om hun gebruikelijke patroon van fysieke activiteit en hun gebruikelijke voedselinname te behouden, maar om hun calciuminname via de voeding te standaardiseren. Na een gewenningsperiode van 2 weken worden proefpersonen oraal geïnfecteerd met een levend maar verzwakt ETEC-vaccin (stam E1392-75-2A; collectie NIZO food research; dosis 10E10 CFU). Voor en na infectie wordt een dagboek bijgehouden om alle voedsel- en drankconsumptie (2x2 dagen) bij te houden om de gebruikelijke inname via de voeding te beoordelen, evenals voor dagelijkse registratie van stoelgang en frequentie en ernst van gastro-intestinale klachten. De volgende biologische monsters worden verzameld: 4 x 10 ml veneus bloed, een enkele fecale bolus (voor screening) en 7 x 24 uur ontlasting. Er worden bloedmonsters genomen voor analyse van de immuunrespons en de fecale monsters worden verzameld om verschillende infectie- en immuunsysteemmarkers te kwantificeren, om de probiotische uitscheiding te bepalen en om de calciuminname via de voeding te verifiëren.

Studiepopulatie:

Gezonde mannen van 20-55 jaar.

Interventies:

Probiotica (capsules met gevriesdroogd poeder, probiotische dosis per capsule 5x10E9 CFU; tweemaal daags) of placebo (capsules met dragermateriaal poeder van identiek uiterlijk)

Primaire uitkomsten:

Fecale ETEC-uitscheiding en ernst van diarree (gekwantificeerd door fecale output per dag).

Secundaire uitkomsten:

Serum immuunrespons op ETEC, zelfgerapporteerde ontlastingsconsistentiescores en gastro-intestinale klachten, relatief fecaal nat gewicht.

Tertiaire uitkomsten:

sIgA en calprotectine in ontlasting, probiotische persistentie en niveaus van opportunistische pathogenen in de endogene microbiota.