Indukované tolerogenní dendritické buňky jako modulátory alergického astmatu (MGH-002)

Kritéria pro zařazení:

Subjekty s alergickým astmatem (subjekty AA):

1. Všichni jedinci budou mít výchozí FEV1 ne méně než 75 % předpokládané hodnoty po podání bronchodilatátoru.
2. Všichni jedinci budou mít klinickou anamnézu alergických příznaků na alergen kočky nebo roztoče a pozitivní alergenový prick test (o 3 mm větší než kontrola s ředidlem)
3. Celoživotní nepřítomnost kouření cigaret (celková délka života < 5 balených let a žádná za 5 let).
4. Ochotný a schopný dát informovaný souhlas.
5. Vyjádřil přání zúčastnit se rozhovoru s hlavním řešitelem.
6. Věk mezi 18 a 50 lety.
7. A methacholin PC20 < 16 mg/ml.
8. Astma závažnosti definované jako: nevyžaduje léčbu více než 3. stupněm (NHLBI Guidelines, 2007), je dobře kontrolované a má validované skóre kontroly astmatu (ACT) > 19 po dobu jednoho měsíce před screeningovou návštěvou a je schopné tolerovat 2týdenní vysazení inhalačních kortikosteroidů před návštěvou 2.

Zdravé kontrolní subjekty (HC subjekty):

Normálními kontrolními subjekty budou jedinci, kteří jsou v dobrém celkovém zdravotním stavu, věku a pohlaví odpovídající astmatické skupině, ve věku 18–50 let a nealergickí, tj. zcela negativní na panelu prick kožních testů bez anamnézy alergické rýmy nebo astmatu, bez anamnézy alergických příznaků způsobených expozicí alergenu koček nebo prachových roztočů, celoživotní nekuřáci cigaret (definováno jako celkový život méně než 5 balících let a žádný za 5 let), normální spirometrie (tj. FEV1 a FVC alespoň 90 % předpokládané hodnoty) a s methacholinem PC20 > 16 mg/ml.

Kritéria vyloučení:

Subjekty s alergickým astmatem (subjekty AA):

1. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné (na základě testování beta-HCG v moči), jsou sexuálně aktivní a nepoužívají antikoncepci, chtějí otěhotnět nebo kojí.
2. Přítomnost spontánní astmatické epizody nebo klinické známky infekce horních cest dýchacích během předchozích 6 týdnů.
3. Účast na výzkumné studii zahrnující lék nebo biologickou látku během 30 dnů před studií.
4. Nesnášenlivost albuterolu, atropinu, lidokainu, fentanylu nebo midazolamu.
5. Antihistaminika do 7 dnů od screeningové návštěvy.
6. Přítomnost diabetes mellitus, městnavé srdeční selhání, ventrikulární arytmie, cerebrovaskulární příhoda v anamnéze, selhání ledvin, anafylaxe nebo cirhóza v anamnéze.
7. Užívání systémových steroidů, zvýšené užívání inhalačních steroidů, betablokátorů a inhibitorů MAO nebo návštěva pro exacerbaci astmatu do 1 měsíce od screeningové návštěvy.
8. Užívání antibiotik pro respirační onemocnění do 1 měsíce od charakterizační návštěvy nebo infekci dýchacích cest do 6 týdnů od návštěv na bronchoskopii.
9. Anamnéza respiračního selhání souvisejícího s astmatem vyžadující intubaci.
10. Kvantitativní kožní prick test pozitivní reakce až do koncentrace alergenu 0,056 BAU nebo AU/ml.
11. Subjekty s vysokou možností špatného souladu se studií.
12. Mít v minulosti kouření cigaret během posledních 5 let nebo celkem > 5 let balení.
13. Expozice cigaretovému kouři z druhé ruky nebo domácí chlupaté domácí mazlíčky s výjimkou psa, pokud subjekt není alergický na psa a subjekt má negativní kožní test na psa.
14. Jiná plicní onemocnění, jako je sarkoidóza, bronchiektázie nebo aktivní plicní infekce.
15. Užívání Xolairu (omalizumab – anti-IgE monoklonální protilátka) po dobu 6 měsíců.
16. Imunoterapie s extraktem z kočky nebo roztoče nyní nebo v minulosti.
17. Použití profylaktického aspirinu pro kardiovaskulární onemocnění.
18. Neanglicky mluvící.
19. Hmotnost méně než 110 liber
20. Hematokrit < 0,36 pro ženy, < 0,38 pro muže.

Zdravé normální kontrolní subjekty (subjekty HC):

1. Anamnéza alergie, astmatu, onemocnění nosních dutin nebo dutin.
2. Vylučovací kritéria č. 1, 3-8 a 10-20 z (A.) výše.