Induzierte tolerogene dendritische Zellen als Modulatoren von allergischem Asthma (MGH-002)

Einschlusskriterien:

Patienten mit allergischem Asthma (AA-Patienten):

1. Alle Probanden haben nach der Verabreichung eines Bronchodilatators einen FEV1-Ausgangswert von mindestens 75 % des vorhergesagten Werts.
2. Alle Probanden haben sowohl eine klinische Vorgeschichte von allergischen Symptomen gegen Katzen- oder Hausstaubmilbenallergene als auch einen positiven Allergen-Pricktest (3 mm Durchmesser größer als die Verdünnungskontrolle).
3. Lebenslanges Nichtrauchen von Zigaretten (Lebensdauer insgesamt < 5 Packungsjahre und keines in 5 Jahren).
4. Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
5. Äußerte den Wunsch, an einem Interview mit dem Hauptermittler teilzunehmen.
6. Alter zwischen 18 und 50 Jahren.
7. Ein Methacholin PC20 < 16 mg/ml.
8. Asthma mit einem Schweregrad, der definiert ist als: nicht mehr als eine Therapie der Stufe 3 erfordernd (NHLBI-Richtlinien, 2007), gut kontrolliert und mit einem validierten Asthma-Kontrolltest (ACT)-Wert von > 19 für einen Monat vor dem Screening-Besuch und tolerierbar eine zweiwöchige Unterbrechung der inhalativen Kortikosteroide vor Besuch 2.

Gesunde Kontrollpersonen (HC-Probanden):

Normale Kontrollpersonen sind Personen, die sich in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand befinden, in Alter und Geschlecht der Asthmatikergruppe im Alter von 18 bis 50 Jahren entsprechen und nicht allergisch sind, d von allergischen Symptomen, die durch Katzen- oder Hausstaubmilbenallergenexposition verursacht werden, lebenslange Nichtraucher von Zigaretten (definiert als insgesamt weniger als 5 Packungsjahre im Leben und keine in 5 Jahren), normale Spirometrie (d. h. FEV1 und FVC von mindestens 90 % des Vorhersagewerts) und mit einem Methacholin-PC20 von > 16 mg/ml.

Ausschlusskriterien:

Patienten mit allergischem Asthma (AA-Patienten):

1. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind (basierend auf Beta-HCG-Tests im Urin), sexuell aktiv sind und keine Verhütungsmittel anwenden, eine Schwangerschaft anstreben oder stillen.
2. Das Vorliegen einer spontanen Asthmaepisode oder klinischer Nachweis einer Infektion der oberen Atemwege innerhalb der letzten 6 Wochen.
3. Teilnahme an einer Forschungsstudie mit einem Medikament oder Biologikum in den 30 Tagen vor der Studie.
4. Unverträglichkeit gegenüber Albuterol, Atropin, Lidocain, Fentanyl oder Midazolam.
5. Antihistaminika innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening-Besuch.
6. Vorliegen von Diabetes mellitus, Herzinsuffizienz, ventrikulären Arrhythmien, Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls, Nierenversagen, Vorgeschichte von Anaphylaxie oder Zirrhose.
7. Verwendung systemischer Steroide, vermehrter Einsatz von inhalativen Steroiden, Betablockern und MAO-Hemmern oder ein Besuch wegen einer Asthma-Exazerbation innerhalb eines Monats nach dem Screening-Besuch.
8. Antibiotikaeinsatz bei Atemwegserkrankungen innerhalb eines Monats nach dem Charakterisierungsbesuch oder einer Atemwegsinfektion innerhalb von 6 Wochen nach den Bronchoskopiebesuchen.
9. Eine Vorgeschichte von asthmabedingtem Atemversagen, das eine Intubation erforderte.
10. Quantitativer Pricktest positive Reaktion bis zu einer Allergenkonzentration von 0,056 BAU oder AU/ml.
11. Probanden mit hoher Wahrscheinlichkeit einer schlechten Compliance mit der Studie.
12. In den letzten 5 Jahren oder insgesamt > 5 Packungsjahren eine Vorgeschichte des Zigarettenrauchens haben.
13. Exposition gegenüber Zigarettenrauch aus zweiter Hand oder pelzige Haustiere in Innenräumen, außer im Fall eines Hundes, wenn die Person nicht allergisch gegen den Hund ist und bei der Person ein negativer Hauttest auf den Hund vorliegt.
14. Andere Lungenerkrankungen wie Sarkoidose, Bronchiektasie oder aktive Lungeninfektion.
15. Verwendung von Xolair (Omalizumab – monoklonaler Anti-IgE-Antikörper) für 6 Monate.
16. Immuntherapie mit Katzen- oder Hausstaubmilbenextrakt jetzt oder in der Vergangenheit.
17. Verwendung von Aspirin zur Prophylaxe bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
18. Nicht-Englisch-Sprecher.
19. Gewicht weniger als 110 Pfund
20. Hämatokrit < 0,36 für Frauen, < 0,38 für Männer.

Gesunde normale Kontrollpersonen (HC-Probanden):

1. Eine Vorgeschichte von Allergien, Asthma, Nasen- oder Nebenhöhlenerkrankungen.
2. Ausschlusskriterien Nr. 1, 3–8 und 10–20 aus (A.) oben.