Inducerede tolerogene dendritiske celler som modulatorer af allergisk astma (MGH-002)

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner med allergisk astma (AA-personer):

1. Alle forsøgspersoner vil have en baseline FEV1 på ikke mindre end 75 % af den forudsagte værdi efter indgivelse af bronkodilatator.
2. Alle forsøgspersoner har både en klinisk anamnese med allergiske symptomer over for katte- eller husstøvmideallergen og en positiv allergenpriktest (3 mm diameter større end fortynderkontrol)
3. Livslangt fravær af cigaretrygning (livstid i alt < 5 pakkeår og ingen i 5 år).
4. Villig og i stand til at give informeret samtykke.
5. Udtalte ønske om at deltage i et interview med hovedefterforskeren.
6. Alder mellem 18 og 50 år.
7. En metacholin PC20 < 16 mg/ml.
8. Astma af sværhedsgrad defineret som: kræver ikke mere end trin 3-terapi (NHLBI Guidelines, 2007), velkontrolleret og med en valideret astmakontroltest (ACT) score på > 19 i en måned før screeningsbesøget og i stand til at tolerere et 2 ugers stop af inhalerede kortikosteroider før besøg 2.

Sunde kontrolpersoner (HC-emner):

Normale kontrolpersoner vil være individer, som har et godt generelt helbred, alder og køn matchet med astmagruppen, alderen 18-50 og ikke-allergiske, dvs. helt negative på panelet af prikke hudtests uden historie med allergisk rhinitis eller astma, uden historie af allergiske symptomer forårsaget af eksponering for katte eller støvmideallergener, livslange ikke-rygere af cigaretter (defineret som en samlet levetid på mindre end 5 pakkeår og ingen på 5 år), normal spirometri (dvs. FEV1 og FVC på mindst 90 % af forventet) og med en metacholin PC20 på > 16 mg/ml.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner med allergisk astma (AA-personer):

1. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide (baseret på urin beta-HCG-test), er seksuelt aktive og ikke bruger prævention, søger at blive gravide, eller som ammer.
2. Tilstedeværelsen af ​​spontan astmatisk episode eller klinisk tegn på øvre luftvejsinfektion inden for de foregående 6 uger.
3. Deltagelse i en forskningsundersøgelse, der involverer et lægemiddel eller biologisk stof i de 30 dage forud for undersøgelsen.
4. Intolerance over for albuterol, atropin, lidocain, fentanyl eller midazolam.
5. Antihistaminer inden for 7 dage efter screeningsbesøget.
6. Tilstedeværelse af diabetes mellitus, kongestiv hjerteinsufficiens, ventrikulære arytmier, anamnese med cerebrovaskulær ulykke, nyresvigt, anafylaksi eller cirrose.
7. Brug af systemiske steroider, øget brug af inhalationssteroider, betablokkere og MAO-hæmmere eller et besøg for en astmaforværring inden for 1 måned efter screeningsbesøget.
8. Antibiotikabrug til luftvejssygdomme inden for 1 måned efter karakteriseringsbesøget eller en luftvejsinfektion inden for 6 uger efter bronkoskopibesøgene.
9. En historie med astma-relateret respirationssvigt, der kræver intubation.
10. Kvantitativ hud-prik test positiv reaktion ned til en allergenkoncentration på 0,056 BAU eller AU/ml.
11. Forsøgspersoner med stor mulighed for dårlig efterlevelse af undersøgelsen.
12. Har en historie med cigaretrygning inden for de seneste 5 år eller > 5 pakkeår i alt.
13. At have brugt cigaretrøgeksponering eller indendørs lodne kæledyr undtagen i tilfælde af hund, hvis forsøgspersonen ikke er allergisk over for hunden, og forsøgspersonen har en negativ hudtest over for hund.
14. Andre lungesygdomme, såsom sarkoidose, bronkiektasi eller aktiv lungeinfektion.
15. Brug af Xolair (omalizumab - anti-IgE monoklonalt antistof) i 6 måneder.
16. Immunterapi med katte- eller støvmideekstrakt nu eller tidligere.
17. Brug af profylaktisk aspirin til hjerte-kar-sygdomme.
18. Ikke-engelsktalende.
19. Vægt mindre end 110 pund
20. Hæmatokrit < 0,36 for kvinder, <0,38 for mænd.

Sunde, normale kontrolpersoner (HC-personer):

1. En historie med allergi, astma, nasal eller bihulesygdom.
2. Eksklusionskriterier #1, 3-8 og 10-20 fra (A.) ovenfor.