Células dendríticas tolerogênicas induzidas como moduladoras da asma alérgica (MGH-002)

Critério de inclusão:

Indivíduos com Asma Alérgica (indivíduos AA):

1. Todos os indivíduos terão um FEV1 basal não inferior a 75% do valor previsto após a administração do broncodilatador.
2. Todos os indivíduos terão um histórico clínico de sintomas alérgicos a alérgenos de gato ou ácaro da poeira e um teste de picada de alérgenos positivo (3 mm de diâmetro maior que o controle do diluente)
3. Ausência de tabagismo ao longo da vida (total na vida < 5 anos-maço e nenhum em 5 anos).
4. Disposto e capaz de dar consentimento informado.
5. Manifestou o desejo de participar de entrevista com a pesquisadora principal.
6. Idade entre 18 e 50 anos.
7. Uma metacolina PC20 < 16 mg/ml.
8. Asma de gravidade definida como: requerendo não mais do que a terapia da etapa 3 (Diretrizes do NHLBI, 2007), bem controlada e com uma pontuação validada no teste de controle da asma (ACT) > 19 por um mês antes da consulta de triagem e capaz de tolerar uma interrupção de 2 semanas de corticosteróides inalados antes da Visita 2.

Indivíduos de controle saudáveis ​​(indivíduos HC):

Indivíduos de controle normais serão indivíduos com boa saúde geral, idade e sexo correspondentes ao grupo asmático, idade 18 - 50 e não alérgicos, ou seja, totalmente negativos no painel de testes cutâneos sem histórico de rinite alérgica ou asma, sem histórico de sintomas alérgicos causados ​​por gatos ou exposição a alérgenos de ácaros, não fumantes de cigarros ao longo da vida (definidos como um total de menos de 5 anos-maço e nenhum em 5 anos), espirometria normal (i.e. VEF1 e CVF de pelo menos 90% do previsto) e com metacolina PC20 > 16 mg/ml.

Critério de exclusão:

Indivíduos com Asma Alérgica (indivíduos AA):

1. Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas (com base no teste de beta-HCG na urina), são sexualmente ativas e não usam métodos contraceptivos, estão tentando engravidar ou estão amamentando.
2. A presença de episódio asmático espontâneo ou evidência clínica de infecção do trato respiratório superior nas últimas 6 semanas.
3. Participação em um estudo de pesquisa envolvendo um medicamento ou biológico durante os 30 dias anteriores ao estudo.
4. Intolerância ao albuterol, atropina, lidocaína, fentanil ou midazolam.
5. Anti-histamínicos dentro de 7 dias da visita de triagem.
6. Presença de diabetes mellitus, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias ventriculares, história de acidente vascular cerebral, insuficiência renal, história de anafilaxia ou cirrose.
7. Uso de esteróides sistêmicos, aumento do uso de esteróides inalatórios, betabloqueadores e inibidores da MAO ou uma visita para exacerbação da asma dentro de 1 mês da visita de triagem.
8. Uso de antibióticos para doença respiratória dentro de 1 mês da visita de caracterização ou infecção do trato respiratório dentro de 6 semanas das visitas de broncoscopia.
9. Uma história de insuficiência respiratória relacionada à asma requerendo intubação.
10. Teste cutâneo quantitativo com reação positiva até uma concentração de alérgeno de 0,056 BAU ou AU/ml.
11. Indivíduos com alta possibilidade de baixa adesão ao estudo.
12. Ter história de tabagismo nos últimos 5 anos ou > 5 anos maços no total.
13. Ter exposição passiva à fumaça de cigarro ou animais de estimação peludos dentro de casa, exceto no caso de cachorro, se o sujeito não for alérgico ao cão e o sujeito tiver um teste cutâneo negativo para cachorro.
14. Outras doenças pulmonares, como sarcoidose, bronquiectasia ou infecção pulmonar ativa.
15. Uso de Xolair (omalizumabe - anticorpo monoclonal anti-IgE) por 6 meses.
16. Imunoterapia com extrato de gato ou ácaro agora ou no passado.
17. Uso de aspirina profilática para doenças cardiovasculares.
18. Não falantes de inglês.
19. Peso inferior a 110 libras
20. Hematócrito < 0,36 para mulheres, <0,38 para homens.

Sujeitos de controle normais saudáveis ​​(sujeitos HC):

1. História de alergia, asma, doença nasal ou sinusal.
2. Critérios de exclusão #1, 3-8 e 10-20 de (A.) acima.