Induserte tolerogene dendrittiske celler som modulatorer av allergisk astma (MGH-002)

Inklusjonskriterier:

Personer med allergisk astma (AA-personer):

1. Alle forsøkspersoner vil ha en baseline FEV1 som ikke er mindre enn 75 % av forventet verdi etter administrering av bronkodilatator.
2. Alle forsøkspersoner vil ha både en klinisk historie med allergiske symptomer mot katte- eller støvmiddallergen og en positiv allergenpricktest (3 mm diameter større enn fortynningsmiddelkontroll)
3. Livslangt fravær av sigarettrøyking (livstid totalt < 5 pakkeår og ingen på 5 år).
4. Villig og i stand til å gi informert samtykke.
5. Uttrykte ønske om å delta i et intervju med hovedetterforsker.
6. Alder mellom 18 og 50 år.
7. En metakolin PC20 < 16 mg/ml.
8. Astma av alvorlighetsgrad definert som: krever ikke mer enn trinn 3-terapi (NHLBI Guidelines, 2007), godt kontrollert og har en validert astmakontrolltest (ACT)-score på > 19 i én måned før screeningbesøket, og i stand til å tolerere en 2 ukers stans av inhalerte kortikosteroider før besøk 2.

Friske kontrollpersoner (HC-emner):

Normale kontrollpersoner vil være individer som har god generell helse, alder og kjønn tilpasset astmagruppen, alder 18 - 50 og ikke-allergiske, dvs. helt negative på panelet med prikke hudtester uten historie med allergisk rhinitt eller astma, uten historie. av allergiske symptomer forårsaket av eksponering for katter eller støvmiddallergener, livslange ikke-røykere av sigaretter (definert som en total levetid på mindre enn 5 pakkeår og ingen på 5 år), normal spirometri (dvs. FEV1 og FVC på minst 90 % av forventet) og med en metakolin PC20 på > 16 mg/ml.

Ekskluderingskriterier:

Personer med allergisk astma (AA-personer):

1. Kvinner i fertil alder som er gravide (basert på urin beta-HCG-testing), er seksuelt aktive og ikke bruker prevensjon, søker å bli gravide, eller som ammer.
2. Tilstedeværelse av spontan astmatisk episode eller kliniske tegn på øvre luftveisinfeksjon i løpet av de siste 6 ukene.
3. Deltakelse i en forskningsstudie som involverer et legemiddel eller biologisk legemiddel i løpet av de 30 dagene før studien.
4. Intoleranse mot albuterol, atropin, lidokain, fentanyl eller midazolam.
5. Antihistaminer innen 7 dager etter screeningbesøket.
6. Tilstedeværelse av diabetes mellitus, kongestiv hjertesvikt, ventrikulære arytmier, historie med en cerebrovaskulær ulykke, nyresvikt, anamnes på anafylaksi eller cirrhose.
7. Bruk av systemiske steroider, økt bruk av inhalasjonssteroider, betablokkere og MAO-hemmere eller besøk for astmaforverring innen 1 måned etter screeningbesøket.
8. Antibiotikabruk for luftveissykdom innen 1 måned etter karakteriseringsbesøket eller luftveisinfeksjon innen 6 uker etter bronkoskopibesøkene.
9. En historie med astma-relatert respirasjonssvikt som krever intubasjon.
10. Kvantitativ hudpriktest positiv reaksjon ned til en allergenkonsentrasjon på 0,056 BAU eller AU/ml.
11. Emner med høy mulighet for dårlig etterlevelse av studien.
12. Har en historie med sigarettrøyking i løpet av de siste 5 årene eller > 5 pakkeår totalt.
13. Å ha brukt sigarettrøykeksponering eller innendørs lodne kjæledyr, bortsett fra når det gjelder hund, hvis forsøkspersonen ikke er allergisk mot hunden og forsøkspersonen har en negativ hudtest til hund.
14. Andre lungesykdommer, som sarkoidose, bronkiektasi eller aktiv lungeinfeksjon.
15. Bruk av Xolair (omalizumab - anti-IgE monoklonalt antistoff) i 6 måneder.
16. Immunterapi med katt- eller støvmiddekstrakt nå eller tidligere.
17. Bruk av profylaktisk aspirin for hjerte- og karsykdommer.
18. Ikke-engelsktalende.
19. Vekt mindre enn 110 pounds
20. Hematokrit < 0,36 for kvinner, <0,38 for menn.

Friske normale kontrollpersoner (HC-emner):

1. En historie med allergi, astma, nese- eller bihulesykdom.
2. Eksklusjonskriterier #1, 3-8 og 10-20 fra (A.) ovenfor.