Ixazomib citrát a lenalidomid po transplantaci kmenových buněk v léčbě pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí podstoupit autologní transplantaci kmenových buněk s melfalanem jako přípravným režimem do 12 měsíců od zahájení indukční terapie pro nově diagnostikovaný myelom
• Čas do zahájení udržovací léčby; pacienti mohou zahájit udržovací léčbu již 60 dnů po transplantaci a až 180 dnů po transplantaci; pokud splňují následující kritéria:
• počet krevních destiček >= 100 000/mm^3; 3 dny před zařazením do studie nejsou povoleny transfuze krevních destiček, které mají pacientům pomoci splnit kritéria způsobilosti
• počet neutrofilů >= 1000/mm^3; (žádné růstové faktory během 5 dnů před první dávkou studovaného léku)
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x ULN
• Kreatinin < 2,5 mg/dl
• Obnoveno (tj. =< toxicita stupně 1) z reverzibilních účinků autologní transplantace kmenových buněk
• Pacienti, jejichž primární terapie byla změněna kvůli suboptimální odpovědi na toxicitu, budou způsobilí, avšak před ASCT nebudou povoleny více než 2 režimy
• Pacienti musí mít stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že subjekt může souhlas kdykoli odvolat, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče

• Pacientky, které: jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO jsou chirurgicky sterilní, NEBO pokud jsou v plodném věku, souhlasí s tím, že budou od podpisu informovaného souhlasu praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně během studijní léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby, A

  • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné, NEBO
  • Souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; (periodická abstinence [např. kalendář, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)

• Pacienti mužského pohlaví, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vasektomii), musí souhlasit s jedním z následujících: souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého období studijní léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby, NEBO

  • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné, NEBO
  • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu (periodická abstinence [např. kalendář, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)

Kritéria vyloučení:

• Pacient má >= 3. stupeň periferní neuropatie nebo 2. stupeň s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu
• Velký chirurgický zákrok do 14 dnů před první dávkou studovaného léku
• Radioterapie do 14 dnů před zařazením; pokud je dotčené pole malé, 7 dní bude považováno za dostatečný interval mezi ošetřením a podáním MLN9708
• Známé aktivní postižení centrálního nervového systému
• Systémová léčba, do 14 dnů před zařazením do studie, silnými inhibitory CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), CYP3A (klaritromycin, telithromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) nebo silný rifabutampinpentin, induktory karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo užívání Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované
• Neschopnost polknout perorální léky, neschopnost nebo neochota splnit požadavky na podávání léku nebo gastrointestinální (GI) procedury, které by mohly narušit perorální absorpci nebo toleranci léčby
• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců
• Samice, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit účast nebo dokončení léčby podle tohoto protokolu
• Opravený interval QT pomocí Bazettova vzorce (QTcB) > 470 milisekund (ms) na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) získaném během období screeningu; pokud je strojový údaj nad touto hodnotou, měl by EKG zkontrolovat kvalifikovaný čtenář a potvrdit na následném EKG
• Probíhající nebo aktivní systémová infekce, známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV), známá aktivní hepatitida viru hepatitidy B nebo známá aktivní hepatitida viru hepatitidy C
• Infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před zařazením do studie
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogů nebo pomocných látek v různých formulacích
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduální choroby; pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci