Цитрат иксазомиба и леналидомид после трансплантации стволовых клеток в лечении пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой

Критерии включения:

• Пациент должен пройти аутологичную трансплантацию стволовых клеток с мелфаланом в качестве подготовительного режима в течение 12 месяцев после начала индукционной терапии вновь диагностированной миеломы.
• Время до начала поддерживающей терапии; пациенты могут начинать поддерживающую терапию уже через 60 дней после трансплантации и до 180 дней после трансплантации; при условии, что они соответствуют следующим критериям:
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3; переливание тромбоцитов, чтобы помочь пациентам соответствовать критериям приемлемости, не допускается в течение 3 дней до включения в исследование.
• Количество нейтрофилов >= 1000/мм^3; (отсутствие факторов роста в течение 5 дней до первой дозы исследуемого препарата)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН
• Креатинин < 2,5 мг/дл
• Восстановление (т. е. = < токсичности 1 степени) от обратимых эффектов трансплантации аутологичных стволовых клеток
• Пациенты, чья основная терапия была изменена из-за субоптимального ответа на токсичность, будут иметь право на участие, однако до ASCT будет разрешено не более 2 схем.
• Пациенты должны иметь статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
• Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.

• Пациенты женского пола, которые: находятся в постменопаузе не менее 1 года до скринингового визита, ИЛИ хирургически бесплодны, ИЛИ если они способны к деторождению, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания информированного согласия , во время исследуемого лечения и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого лечения, И

  • Должны также соблюдать рекомендации любой программы предотвращения беременности, связанной с лечением, если это применимо, ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта; (периодическое воздержание [напр. календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)

• Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться с одним из следующих условий: согласиться применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ

  • Должны также соблюдать рекомендации любой программы предотвращения беременности, связанной с лечением, если это применимо, ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта (периодическое воздержание [напр. календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)

Критерий исключения:

• У пациента периферическая невропатия >= 3 степени или 2 степени с болью при клиническом обследовании в период скрининга
• Серьезная операция в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Лучевая терапия в течение 14 дней до зачисления; если вовлеченное поле небольшое, 7 дней будет считаться достаточным интервалом между обработкой и введением MLN9708.
• Известное активное поражение центральной нервной системы
• Системное лечение в течение 14 дней до включения в исследование сильными ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, эноксацин, ципрофлоксацин), CYP3A (кларитромицин, телитромицин, итраконазол, вориконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол) или сильными индукторами CYP3A (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или использование гинкго двулопастного или зверобоя
• Неспособность проглотить пероральное лекарство, неспособность или нежелание соблюдать требования к введению лекарственного средства или желудочно-кишечные (ЖКТ) процедуры, которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость лечения
• Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Субъект женского пола, кормящий грудью или имеющий положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать участию или завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
• Скорректированный интервал QT с использованием формулы Базетта (QTcB) > 470 миллисекунд (мс) на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях, полученной в период скрининга; если машинное показание выше этого значения, ЭКГ должен просмотреть квалифицированный специалист и подтвердить на последующей ЭКГ.
• Текущая или активная системная инфекция, известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), известный активный гепатит, вызванный вирусом гепатита В, или известный активный гепатит, вызванный вирусом гепатита С
• Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до включения в исследование
• Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах.
• Сопутствующие системные заболевания или другое тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания; пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции